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注射用替莫唑胺在脑胶质瘤中的治疗应用【摘要】替莫唑胺是一种有生物活性的新型烷化剂在临床上广泛应用于脑部肿瘤的治疗。目前脑胶质瘤的治疗以手术切除肿瘤为主并结合放疗、化疗等而替莫唑胺是胶质瘤化疗的一线药物但替莫唑胺口服制剂的恶心呕吐等不良反应会不同程度影响药物的吸收而且临床无吞咽能力和胃肠敏感的患者也不能受益给患者带来极大的痛苦和经济负担。现就脑胶质瘤的治疗进展及注射用替莫唑胺在脑胶质瘤中的临床应用进行综述。【关键词】脑胶质瘤；替莫唑胺；注射用替莫唑胺【中图分类号】R739.41【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2018）08-0203-02【Abstract】Temozolomideisanalkylatingagenthasbiologicalactivityarewidelyusedintheclinicaltreatmentofbraintumors.Atpresentthetreatmentofgliomasismainlysurgerycombinedwithradiotherapychemotherapyetc.ButTemozolomideOralformulationsofnauseaandvomitingandotheradversereactionsvaryingdegreesaffectdrugabsorptionandclinicalandnon-swallowinggastrointestinalsensitivepatientscannotbenefittopatientsgreatsufferingandeconomicburdenitnowwithcerebralAdvancesinthetreatmentoftumorsandinjectedwithtemozolomideingliomaclinicalapplicationswerereviewed.【Keywords】glioma；temozolomide；Injectiontemozolomide1前言腦胶质瘤又称脑神经胶质瘤起源于神经外胚层是最常见的原发性颅脑肿瘤。WHO中枢神经系统肿瘤分类将胶质瘤分为WHOⅠ-Ⅳ级Ⅰ、Ⅱ级为低级别肿瘤Ⅲ、Ⅳ级为高级别肿瘤[1]。脑胶质瘤的发病机制尚不明确目前认为脑胶质瘤的发病机制主要与以下因素有关[2]：①先天的遗传高危因素一些遗传疾病例如神经纤维瘤及结核性硬化病等为脑胶质瘤的遗传易感因素；②环境的致癌因素导致颅内残留的胚胎原始细胞异位生长是脑胶质瘤形成的重要原因如电离辐射、多环芳烃类化合物和亚硝胺类化合物均可诱发脑胶质瘤的生长；③病毒感染有在动物研究中发现多种DNA或RNA病毒均可导致神经系统恶性肿瘤尤其是脑胶质瘤的发证和发展。在国内发病率约占全部颅内原发肿瘤的35-61%发病高峰年龄为10～20岁和30～40岁[2]。在美国据美国脑肿瘤注册中心统计脑胶质瘤的年发病率为3-8人/10万人占全身恶性肿瘤的1%-3%每年新发病例超过1.4万例65岁以上人群中发病率最高手术加放化疗的平均生存期仅为8-10个月[3]。脑胶质瘤对颅脑空间的占位效应可使患者产生头痛、恶心及呕吐、癫痫等颅内压增高及神经功能缺失等症状和体征[4]。替莫唑胺是四硝基咪唑类的衍生物生物利用度高能够迅速穿过血脑屏障进入脑脊液在中枢神经系统达到有效的药物浓度有效缓解脑胶质瘤患者的临床症状、减缓疾病进展。2脑胶质瘤的治疗现状2.1非药物治疗2014年中国脑胶质瘤分子诊疗指南建议对脑胶质瘤的治疗采用手术和/或放疗和/或化疗的综合治疗方式。手术治疗推荐最大程度的安全切除肿瘤；放疗推荐分次照射；而化疗则推荐替莫唑胺化疗。临床常用的放疗方法有传统放疗、立体定向放疗、肿瘤间质内放疗等。展辉等[5]对脑胶质瘤术后放疗的研究显示手术后进行放射治疗能够有效提高临床的治疗效果并显著延长患者的生存期。但是部分脑胶质瘤患者对放射线不敏感需使用增敏剂改善对放射线不敏感的状况目前临床放疗的增敏剂主要有多药耐药逆