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复乳法制备雪莲纳米粒的研究

【摘要】目的利用雪莲注射液中间体为原料，制备雪莲纳米粒，以提高患者对雪莲用药的顺应性和达到缓释作用。方法以复乳法制备雪莲纳米粒，雪莲原料药溶解于乙二醇中作为内水相，聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)溶解在二氯甲烷-丙酮(2∶1)的混和溶剂中作为油相，加入乳化剂形成W/O型初乳后以蒸馏水作为外水相在乳化剂作用下形成W/O/W型复乳纳米溶液。结果纳米粒的平均粒径在134nm;Zeta电位为-8.06;包封率为42.83%，载药量为2.17%;12h体外释放39.57%。结论复乳法能够得到性质稳定和具有缓释功能的雪莲纳米粒。【关键词】雪莲;PLGA纳米粒;复乳法;缓释Abstract：ObjectiveTopreparesaussureananoparticlesbyusingofsaussureainjectionintermediatesotoimprovethepatients’complianceandreleaseslowly.MethodsMultipleemulsionmethodwasusedtopreparethesaussureananoparticles.Saussureainjectionintermediatedissolvedinethyleneglycolasinternalwaterphase,PLGAdissolvedintothemixedsolutionthatdichloromethane∶acetonewas2∶1asoilphase,addingemulsifiertoformW/Otypeprimalemulsion,thenaddtheprimalemulsiontothedistilledwatercontainemulsifiertoformW/O/Wtypemultipleemulsion.ResultsTheparticlesmeansizeofthebestprescriptionofthenanoparticleswas134nm,thedrugloadingwas42.83%,andencapsulationratiowas16.08%.Vitroreleaseratewas39.57%in12hours.ConclusionThestableandslow-releasedsaussureananoparticlescanbepreparedbymultipleemulsionmethod.Keywords：Saussurea;PLGAnanoparticles;Multipleemulsionmethod;Slow-release雪莲注射液的主要成分包括黄酮、多糖和生物碱类。其中黄酮类成分是雪莲抗炎止痛的主要成分，能够促进肾上腺皮质激素的合成，不但能显著提高小鼠免疫功能，对抗风湿性关节炎[1]，还具有抗癌、解痉、降压和平喘作用[2，3]。生物碱能够收缩血管，改变血管通透性从而起到强心、抗炎抗风湿和镇痛作用。多糖类成分则具有消除自由基、抗疲劳作用，并且能够兴奋子宫平滑肌，治疗妇女小腹冷痛[1]。纳米中药作为中药现代化的重要手段之一，为药物在机体内的吸收和发挥作用提供了更为广泛的选择，赋予传统中药以新的功能，如缓释、增强靶向性、丰富给药途径、提高生物利用度、降低毒副作用等[4]。本文利用包含雪莲有效成分的雪莲注射液中间体为原料药，将传统的注射液改为复乳型纳米溶液，为制成顺应性更高的剂型提供技术支持。1材料与仪器1.1试剂雪莲原料药(雪莲注射液的中间体，新疆民族药中药研究所提供);聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA，50/50，M=15000，山东岱罡生物公司);芦丁标准品(中国药品生物制品鉴定所);甲醇(上海凌峰化学试剂有限公司)为色谱纯;氢氧化钠、磷酸二氢钾吐温-80、司班-80(上海医药集团上海化学试剂公司)、二氯甲烷、丙酮、乙二醇、甲醇、乙腈等(国药集团化学试剂有限公司)均为分析纯。1.2仪器BS124S电子天平：赛多利斯科学仪器(北京)有限公司;SPD-20A岛津高效液相色谱仪：日本岛津公司;布鲁克海文激光粒径仪ZetaPLUS-90：美国布鲁克海文仪器公司;GG-17旋转蒸发仪：上海大研仪器有限公司;TGL-16C高速台式离心机：上海安亭科学仪器厂;电镜：JEM-2010/INCAOXFORD,日本。2方法[5，6]2.1纳米粒的制备称取10mg雪莲注射液中间体超声溶解于1ml乙二醇中，为内水相，称取33.9mgPLGA加入烧杯中，加入2∶1的二氯甲烷-丙酮至重量为2.56g，作为油相，加入司班-800.25g，吐温-800.50g，在油相中加入搅拌子，在磁力搅拌器上高速搅拌使油相和乳化剂混合均匀，然后用注射器抽取0.3ml内水相缓缓滴加