最新精编医学专题—线粒体脑肌病.ppt

线粒体脑肌病一定义60年代Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病由线粒体氧化磷酸化偶联障碍引起的肌病和非甲状腺功能亢进性高代谢状态随后En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)1977年Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断80年代Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的点突变Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA的减失从而(cóngér)使人们对线粒体病有了崭新的认识。二线粒体线粒体的形态(xíngtài)线粒体由内外两层膜封闭包括(bāokuò)外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。线粒体的功能(gōngnéng)线粒体DNA-mtDNAｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包括(bāokuò)以下四个方面nDNA改变(gǎibiàn)引起的线粒体功能障碍线粒体疾病主要分为两大类：遗传性和获得性疾病前者病因包括核DNA损害、线粒体DNA损害和基因组间的通讯障碍后者主要由毒素、药物和衰老引起(yǐnqǐ)。目前的主要研究集中于线粒体DNA突变与线粒体疾病临床表型的相互关系上。许多人类疾病的发生(fāshēng)与线粒体功能缺陷相关如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病老年性痴呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等有人统称为线粒体疾病。1.神经系统：惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周神经病变等。2.眼：眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动(yùndòng)动障碍（眼外肌麻痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。3.心脏：原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。4.肝：肝功能衰竭（仅在mtDNA缺失综合征患儿中常见(chánɡjiàn)）。5.肾：范可尼综合征（尿基本代谢产物丧失）、肌红蛋白尿。6.骨骼肌：肌无力、运动不能、抽筋7.消化道：反酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。8.胰腺：糖尿病。9.耳：神经性耳聋（mtDNA的突变有可能导致内耳毛细胞、血管纹听神经元的线粒体功能障碍而影响听觉功能）·Kearns-Sayre综合征（KSS）·Leigh综合征·线粒体DNA缺失(quēshī)综合征（mitochondrialDNAdepletionsyndromeMDS）·线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作（mitochondrialencephalomyopathylacticacidosisandstrokelikeepisodesMELAS）·肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维（myoclonusepilepsywithraggedredfibersMERRF）·线粒体神经(shénjīng)消化道脑肌病（mitochondrialneurogastrointestinalencephalomyopathyMNGIE）·神经病、共济失调及色素性视网膜炎（neuropathyataxiaandretinitispigmentosaNARP）·Pearson综合征·进行性眼外肌麻痹（progressiveexternalophthalmoplegiaPEO）三种最常见(chánɡjiàn)类型线粒体脑肌病伴乳酸(rǔsuān)中毒和卒中样发作综合症（MELAS）－线粒体脑肌病MELAS临床(línchuánɡ)特点：MELAS影像学第二十五页共七十页。病灶(bìngzào)影像特点病变代谢(dàixiè)情况病变(bìngbiàn)代谢情况MELAS基因(jīyīn)MELAS的CNS病理学MELAS的CNS病理学MELAS的CNS病理学Kearns-Sayre综合症（KSS）KSS临床(línchuánɡ)特点KSS影像(yǐnɡxiànɡ)KSS基因(jīyīn)KSS的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（1）KSS的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（2）KSS的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（3）KSS的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（4）肌阵挛癫痫伴破碎(pòsuì)红纤维综合症(MER-RF)MER-RF临床(línchuánɡ)特点MER-RF影像学MER-RF基因(jīyīn)MERRF的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（1）MERRF的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（2）MERRF的CNS组织(zǔzhī)病理学改变（3）辅助检查(jiǎnchá)方法辅助检查(jiǎnchá)方法北大医院4.肌肉活检冰冻切片组织化学染色显示碎红纤维及糖、脂肪异常堆积如碎红纤维超过4