最新精编医学专题—第14章-细胞增殖调控与癌细胞.ppt

第十四章细胞增殖(zēngzhí)调控与癌细胞第一节细胞(xìbāo)增殖的调控第二节癌细胞第一节细胞增殖(zēngzhí)调控细胞周期中的检验(jiǎnyàn)点一、MPF的发现(fāxiàn)及其作用MPF的生化(shēnɡhuà)实质二、周期(zhōuqī)蛋白图14-4部分周期蛋白(dànbái)分子结构特征不同类型的周期(zhōuqī)蛋白四、CDK和CDK抑制(yìzhì)因子五、细胞周期运转(yùnzhuǎn)调控（一）G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控(diàokònɡ)作用CDK1激酶(jīméi)活性的调控（二）M期周期(zhōuqī)蛋白与分裂中期向分裂后期转化（三）G1/S期转化与G1期周期(zhōuqī)蛋白依赖性CDK激酶cellcycleregulation六、其他因素在细胞周期调控(diàokònɡ)中的作用p53蛋白(dànbái)在细胞周期调控中的作用第二节癌细胞过程(guòchéng)：本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）；癌症(áizhènɡ)是由众多因素引发的“基因病”（genedisorder）（体细胞）；有别于通过性细胞传递的“遗传病”（geneticdisorder）一、癌细胞的特征肿瘤（tumor）良性肿瘤（benign）：不转移（分裂失控）恶性肿瘤（malignant）:转移、侵润上皮组织：癌（carcinoma）癌（cancer）结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma）其他（血液）：白血病等（leukemia)特征（p311五个特点）：1生长和分裂失控(shīkònɡ)“永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化……2、具有(jùyǒu)浸润性和扩散性（图14-13）3细胞间相互作用改变细胞表面膜蛋白（e.g.受体蛋白）改变引起(yǐnqǐ)细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变易于附着生长逃避免疫系统的监视和杀伤etc.）。4表达谱改变和蛋白活性改变主要特征：•出现胚胎细胞(xìbāo)中的蛋白（与低分化程度有关）；•端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）；•异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g.细胞周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）；•癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。5体外培养的恶行转化细胞的特征培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。恶性转化（malignanttransformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代(jìdài)建立癌细胞系。特征：•无限增殖永生化；•贴壁性下降或不贴壁（悬浮）；•接触抑制性（contactinhibition）丧失。培养的癌细胞接触(jiēchù)抑制性的丧失二、癌基因和抑癌基因（cancer-criticalgenes）1原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes）•原癌基因：为细胞的正常基因多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子(yīnzǐ)和活性蛋白是细胞正常功能所必需；•癌基因：为原癌基因的突变形式或改变了表达方式（过量、产物活性的改变等）其结果是引起正常细胞的癌变。发现：Roussarcomavirus(携带Src基因）能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src的同源基因编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因；分别称为：病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes）现已知v-oncogenes是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来(guò〃lái)的。种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子；细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白etc.原癌基因转变(zhuǎnbiàn)为癌基因2抑癌基因（tumor-suppressorgenes）发现：有一类基因的失活也能引起癌变(áibiàn)。e.g.