医学专题—第14章-细胞增殖调控与癌细胞.ppt

第十四章细胞增殖(zēngzhí)调控与癌细胞
第一节细胞(xìbāo)增殖的调控
第二节癌细胞

第一节细胞增殖(zēngzhí)调控细胞周期中的检验(jiǎnyàn)点一、MPF的发现(fāxiàn)及其作用MPF的生化(shēnɡhuà)实质二、周期(zhōuqī)蛋白图14-4部分周期蛋白(dànbái)分子结构特征不同类型的周期(zhōuqī)蛋白四、CDK和CDK抑制(yìzhì)因子五、细胞周期运转(yùnzhuǎn)调控（一）G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控(diàokònɡ)作用CDK1激酶(jīméi)活性的调控（二）M期周期(zhōuqī)蛋白与分裂中期向分裂后期转化（三）G1/S期转化与G1期周期(zhōuqī)蛋白依赖性CDK激酶cellcycleregulation六、其他因素在细胞周期调控(diàokònɡ)中的作用p53蛋白(dànbái)在细胞周期调控中的作用第二节癌细胞过程(guòchéng)：本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）；
癌症(áizhènɡ)是由众多因素引发的“基因病”（genedisorder）
（体细胞）；
有别于通过性细胞传递的“遗传病”（geneticdisorder）
一、癌细胞的特征
肿瘤（tumor）良性肿瘤（benign）：不转移
（分裂失控）恶性肿瘤（malignant）:转移、侵润

上皮组织：癌（carcinoma）
癌（cancer）结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma）
其他（血液）：白血病等（leukemia)
特征（p311，五个特点）：
1，生长和分裂失控(shīkònɡ)
“永生”细胞（immortal）；细胞核增大；
分裂快；低分化，……2、具有(jùyǒu)浸润性和扩散性（图14-13）3，细胞间相互作用改变
细胞表面膜蛋白（e.g.,受体蛋白）改变，引起(yǐnqǐ)细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。4，表达谱改变和蛋白活性改变
主要特征：
•出现胚胎细胞(xìbāo)中的蛋白（与低分化程度有关）；
•端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）；
•异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g.,细胞周期
调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）；
•癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。5，体外培养的恶行转化细胞的特征
培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。
恶性转化（malignanttransformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代(jìdài)，建立癌细胞系。
特征：•无限增殖，永生化；
•贴壁性下降或不贴壁（悬浮）；
•接触抑制性（contactinhibition）丧失。培养的癌细胞接触(jiēchù)抑制性的丧失二、癌基因和抑癌基因（cancer-criticalgenes）
1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes）
•原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子(yīnzǐ)和活性蛋白，是细胞正常功能所必需；
•癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。
发现：
Roussarcomavirus(携带Src基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。
以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因；
分别称为：
病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes）
现已知v-oncogenes是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来(guò〃lái)的。
种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子；
细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.原癌基因转变(zhuǎnbiàn)为癌基因2，抑癌基因（tumor-suppressorgenes）
发现：有一类基因的失活也能引起癌变(áibiàn)。e.g.,
a.视网膜母细胞瘤是由于Rb基因突变失活而引起的；
b.p53基因：50％的肿瘤中发现p53的突变；
作用：细胞周期调控；
促进细胞凋亡；
维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA
损伤的监控系统而进入分裂）3，小结
癌基因和抑癌基因的对比：
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癌基因抑癌基因
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细胞增殖的正调控(diàokònɡ)因子细胞增殖的负调控因子
gain-of-functionloss-of-function
显性（dominant）隐性（recessive）
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