最新精编医学专题—皮肤光老化及其防治.docx

皮肤光老化及其防治吴景东周鸿波辽宁中医学院110023皮老化是机体衰老的一部分机体的衰老在皮肤上表现最清楚。皮肤老化分为有遗传因素及不可抗力因素（如重力机体内分泌及免疫功能随机体衰老的改变）引起的固有老化又称自然老化或内源性老化；及有环境因素如紫外线吸烟风吹接触化学物质引起的外源性老化由于日光中紫外线长期反复照射是环境中影响皮肤老化的最重要因素故外源性老化又指光老化。1紫外线与皮肤大量研究表明日光中的紫外线（UVR）与皮肤老化有着密切的关系是“光老化”中的最重要因素。根据UVR的波长和不同的生物学作用分成三段：长波紫外线（UVA）波长320nm~400n；中波紫外线UVB波长280nm~320nm;短波紫外线UVC波180nm~280nm。波长短于160nm的紫外线被空气完全吸收天然环境中几乎不存在。在自然界中UVR约占太阳光、的13%到达地面时大部分UVB和几乎全部的UVC被大气平留层的臭氧层所吸收因此自然界的UVA约占97%UVB只占3%。对于地区上的生物来说主要作用的是UVA和少量UVB。UVB照射皮肤可达表皮基地层它可产生红斑效应DNA损伤甚至诱发皮肤癌UVA尽管能量底穿透力较强可达真皮深部UVAUVB在皮肤老化中起着重要作用。先进认为UVA对皮肤DNA的损伤能力是UVB的30倍且由于UVA比UVB更多更容易达到真皮层UVA是导致皮肤结缔组织重要损伤的主要因素。.2光老化的临床表现多表现为暴露皮肤松弛粗深皱皮结节皮革样外观色素斑增多毛细血管扩张原有几何外观明显改变或消失肤色呈灰黄色可发生各种良性癌前期或恶性肿瘤。3光老化的组织形态学在组织形态学上光损伤的表皮早期反映是过度增殖样修复表皮增厚细胞异质性增强角质形成细胞急性消失晚期表现为表皮急性畏缩照射部位皮肤黑素细胞增多色素分布不均郎葛罕细胞数量减少50%使得抗原体提升及加工能力下降免疫功能受到限制可使静止的肿瘤细胞逃避或超越机体的防御能力引起皮肤癌或癌性改变。还有研究表明光老化部位皮肤电镜下可见葛罕细胞中birbeckds颗粒(郎葛罕细胞中的特殊细胞)明显少于自然老化的皮肤光老化皮肤真皮改变明显。胶原减少增粗可溶性下降。弹力纤维增粗卷曲变性绛解为颗粒或不定形团块氨基多糖的结构种类均发生改变功能异常水合能力下降过多的日晒使真皮附属器也有改变小血管减少血管壁变薄汗腺数量减少分泌汗腺能力下降皮脂腺增生但总皮脂分泌量减少。上述真皮结构的改变引发光暴露部位皮肤干燥、皱纹较粗、较深、松弛及皮革样变。4光老化的发生机制4.1光老化与非酶糖基化反应：糖基化终末产物（AGEs）在体内积累使相邻的大分子交联尤其是引起胶原分子间交联。不但降低了结缔组织的通透性使养料及废物的扩散性能减弱组织硬度增加而且难以被胶原酶水解从而造成皮肤弹性下降皱纹不易平复而不断加深。Wondrak等通过体外实验验证了在UVA引起的光老化皮肤过氧化反应中非酶糖基化蛋白质是体内皮肤细胞紫外线过氧化损伤的光感物这一假说。4.2光化与皮肤免疫系统紫外线照射通过多种途径引起免疫抑制造成皮肤感染性疾病恶化、皮肤衰老甚至皮肤癌。UV抑制抗原的表达刺激有免疫抑制作用的细胞因子的释放并引起有抑制表型的淋巴细胞产生。在光老化皮肤中表皮郎格罕细胞的特征性改变使细胞数量减少、形态萎缩、缺乏树突形成和缺少Birbeck颗粒。4.3光老化与自由基学说：1956年Harman提出了衰老的自由基学说。自由基具有极强的氧化能力可使生物膜中不饱和脂类发生过氧化形成过氧化脂质其中产物丙二醛（MDA）是强胶联剂。与蛋白质、核酸或脂类结成难溶性物质使生物膜硬化导致通透性降低影响细胞物质交换继而使之破裂死亡。自由基可改变胶原分子使其易受酶的作用使透明脂酸解聚减少蛋白聚糖合成降解基底膜等。UV的照射产生的自由基对机体内各种大分子都有损伤作用。它们可引起皮肤细胞过氧化产生的自由基增多并在皮肤中产生过氧化脂质与皮肤中的胶原蛋白作用使皮肤角质化过度使皮肤变的粗糙松弛出现皱纹等老化现象。但健康机体同时还存在着强大的防护机制对抗自由基的损害。随年龄增长及各种外界环境的刺激尤其是日光中的紫外线作用的损害使体内抗氧化酶类减少。防护功能减退或发生障碍自由基累积性增加造成体内各种大分子损伤导致机体、皮肤的病变和衰老。4.4线粒体突变学说：线粒体DNA（mtDNA）是哺乳动物细胞内唯一的核外遗传物质由于缺乏组蛋白保护及相应的修复系统易受外界因素诱发突变并累积。线粒体DNA突变在人类衰老及许多退行性疾病中的作用已被广泛证实线粒体DNA突变及累积被认为是人类皮肤老化尤其是皮肤光老化的重要因素。甚至有研究表明氧自由基对生物膜及mtDNA的损害使DNA的损害使DNA突变和破裂从而导致线粒体结构的改变和功能的退化最终影响ATP的生成能量供应不