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抗高血压药抗高血压药又称降压药血压水平的定义和分类原发(高血压病)90%继发(症状性高血压)10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等发病率:成人15%~20%靶器官:心、血管、脑、肾等抗高血压药的目的:降血压的同时预防或逆转心血管重构降低并发症的产生降低死亡率合理应用抗高血压药血压形成的条件各类抗高血压药作用部位示意图利尿药钙拮抗药β受体阻断药第二节常用抗高血压药一、利尿药(二)临床应用一线药:中效利尿药高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药剂量尽量小(建议﹤25mg)否则增加不良反应(三)不良反应(1)电解质紊乱单用K+Na+Mg2+(P245)(2)血糖升高糖尿病患者禁用(3)脂质代谢紊乱TCGLDL(4)肾素活性二、钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)第一代抑制RAAS药物药理作用及机制3.减少缓激肽(bradykininBK)的降解促EDHF(NO)释放:扩血管及抑制血小板聚集粘附促PGI2合成:增加扩血管效应首选药:p247血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药作用环节临床应用不良反应五、AT1受体阻断药(p229)三、肾上腺素受体阻断药机制:①心脏β1受体阻断:减少心输出量②肾近球小体β1受体阻断:抑制肾素分泌③突触前膜β1受体阻断:抑制正反馈使NA释放减少④抑制中枢交感活性:中枢性降压⑤PGI2合成↑扩张血管作用特点:降压作用缓慢平稳应用:轻度、中度高血压伴排血量偏高.高肾素者.心绞痛.心动过速禁忌症:心衰、支气管哮喘选择性β1受体阻断药美托洛尔/阿替洛尔/醋丁洛尔对心脏的β1受体有较大选择性对血管、支气管的β2受体影响较小口服用于治疗各种程度高血压(二)α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)(P252)选择性阻断α1受体扩张小A、V不加快心率对肾血流无影响优点:长期使用血浆肾素活性恢复正常降低血脂不良反应首剂现象:部分病人首次给药后0.5~1h出现体位性低血压、晕厥、心悸等首剂减半用0.5mg卧位或睡前第三节其他经典抗高血压药物1.降压作用机制:A.激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体B.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体D.降低肾素和醛固酮水平E.促内源性阿片肽的释放2.抑制胃肠分泌及运动3.中枢抑制(激动中枢α2受体镇静)临床应用中度高血压常用于其他药无效时尤其伴溃疡者重度高血压与利尿药合用有协同作用戒毒可消除戒断症状开角型青光眼嗜睡、便秘等停药反应(反跳):心悸、出汗、BP突然升高等交感神经功能亢进现象反跳机制:突触前膜α2-R下调NE过多释放用酚妥拉明取消甲基多巴(methyldopa)肾功能不良的中度高血压莫索尼定第二代中枢性降压药选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体可逆转左室肥厚二、扩血管药肼屈嗪(hydralazine)硝普钠(sodiumnitroprusside)一、钾通道开放药(potassiumchannelopeners)二、前列环素合成促进药沙克太宁三、肾素抑制药依那克林四、5-HT受体阻断药酮色林五、内皮素受体阻断药波生坦抗高血压药物的应用原则2.根据并发症选药合并严重CHF用氢氯噻嗪、ACEI等β受体阻断药合并窦性心动过速年龄<50岁宜用β受体阻断药合并肾功能不良宜用ACEI、硝苯地平等合并消化性溃疡宜用可乐定利舍平合并支气管哮喘宜用钙拮抗药β受体阻断药合并糖尿病宜用ACEI二氮嗪、噻嗪类、β受体阻断药3.高血压危象及脑病时药物的选用静脉给药:硝普钠、二氮嗪、粉防已碱、呋噻米等避免重要器官灌流不足4.个体化治疗治疗个体化:根据患者的年龄、性别、种族、同时患有的疾病和接受的治疗