最新精编医学专题—慢性乙型肝炎的诊治进展.ppt

30年前Whounderstandsviralhepatitiswhounderstandsthewholemedicine概述(ɡàishù)病原学：HBV一般(yībān)情况病原学：HBV结构(jiégòu)图HBsAg的发现者Blumberg教授(jiàoshòu)图血液(xuèyè)中HBV颗粒电镜图图血液(xuèyè)中HBV颗粒电镜图图HBV基因组结构图图HBV基因组结构图图HBVHBsAg结构图病原学：HBVDNA及其编码(biānmǎ)抗原HBV标志物的俗称(súchēnɡ)HBeAg半定量(dìngliàng)与HBsAg定量HBV基因型（A-H）：地理分布病原学：HBVDNA复制(fùzhì)过程图HBV在肝细胞中的复制(fùzhì)周期病原学：HBV基因组的变异(biànyì)30年前1981年美国(měiɡuó)FDA批准首个HBV疫苗1981年HBsAg携带者发生HCC风险(fēngxiǎn)显著增高1982年首次(shǒucì)发现HBVDNA复制的逆转录过程1987年应用分子杂交定量(dìngliàng)技术检测HBVDNA1.HoffnagleJHetal.AnnalsofInternalMedicine.1981;94:744-748.2.YimHJLokAS.Hepatology.2006;43:S173-S181.1980s慢乙肝缺乏(quēfá)有效的治疗方式30年前30年前2004年乙肝疫苗显著(xiǎnzhù)降低HBsAg阳性率2004年乙肝疫苗的普及(pǔjí)降低HCC发生率2000s更深入(shēnrù)了解HBV与HCC的关系2010sHCC多因素风险模型(móxíng)及评分AsianHBeAg(-)HBVcarriers在HBVDNA低水平(<2000IU/mL)患者中HBsAg水平(shuǐpíng)是一项重要的风险因素重新(chóngxīn)划分2165名HBeAg(-)患者的HCC风险等级累计风险评分1990s~2000scccDNA消失才是彻底的清除(qīngchú)病毒1990s~2000s分子杂交(zájiāo)定量→PCR基因定量2003年无创性肝纤维化检测方法(fāngfǎ)Fibroscan出现1998年LAM治疗慢乙肝1年临床结果(jiēguǒ)公布2000sLAM耐药问题(wèntí)出现2000s更强效、低耐药的ETV/TDF上市(shàngshì)带来新希望疾病进展定义为：进展为失代偿期、肝癌、自发性细菌性腹膜炎、出血性食管静脉曲张、肝病引起(yǐnqǐ)的死亡2010s核苷类药物长期治疗可以降低(jiàngdī)HCC风险2000s慢乙肝临床实践指南(zhǐnán)的发展2000s指南(zhǐnán)对于治疗目标的更新变化2000s达到治疗终点需要持续(chíxù)的病毒学应答HCC风险分层:定性分析HBV因素定量分析HBV因素结论(jiélùn)慢性乙型肝炎患者的免疫(miǎnyì)评估——问题与展望主要(zhǔyào)内容我国是乙肝高发区HBV的携带率在7.2%左右。90%的肝癌病人(bìngrén)与HBV的感染有关。目前包括干扰素在内的一些抗病毒治疗方案疗效有限或存在明显的不足。提高现有治疗手段的效果或探索新的治疗方案（或联合治疗）尤为重要。HBV感染后的不同结局:some有效控制感染清除血液中的病毒(bìngdú)临床表现无症状肝病/急性肝炎some不能有效清除病毒慢性感染大多数无症状、无生命威胁的肝病10-30%发展为肝硬化有可能进展为肝癌HBV慢性感染在成人感染中比例低（5%或更低）年龄和感染途径会影响结果新生儿感染（垂直传播）引起高比率的HBVNaturalhistoryofCHBCHB——dynamicprocessEASLClinicalPracticeGuidelines:ManagementofchronichepatitisB第六十三页共一百零五页。第六十四页共一百零五页。第六十五页共一百零五页。问题(wèntí)的提出NaturalHistoryofChronicHBVInfection提高宿主(sùzhǔ)的特异性免疫水平----是清除病毒的关键图HBV感染(gǎnrǎn)的免疫应答过程急性感染(gǎnrǎn)及恢复急、慢性乙型肝炎患者(huànzhě)的CTL特点CHB的细胞免疫(miǎnyì)特点不同(bùtónɡ)免疫状