最新精编医学专题—合理选择用药时间.ppt

合理(hélǐ)选择用药时间生物节律性生物体的生命活动好比一座时钟都是按照自己的规律不由自主的运动。以其预测和调整自身的生理活动和行为来适应环境的昼夜周期性变化。这种运动规律是生物体在进化中适应外界(wàijiè)环境的变化(如季节、昼夜等)而逐渐形成的。机体生命活动的节律性：机体的睡眠、觉醒、体温、呼吸、排便等几十种生理活动都是按生物钟的节律变化的。正常自然分娩较多在早晨5-7点之间病人死亡较多在上午6一10点体温在早2～6点偏低尿量和胃酸分泌是昼多夜少呼吸频率昼快夜慢女孩(nǚhái)第一次月经来潮往往在秋末冬初人体病理变化的节律性咯血多发生在6～9点或晚上(wǎnshang)6-12点哮喘较常发生在夜间或清晨胆绞痛、偏头痛的峰值在晚上类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨十二指肠溃疡进食可以缓解痛风病的急性发作期下半夜药物吸收的时间性差异药物分布(fēnbù)的时间差异药物代谢的时间差异药物排泄的时间差异药物吸收的时间性差异(chāyì)吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。滤过吸收的方式：被动转运简单扩散易化扩散主动转运膜动转运药物吸收的时间性差异口服吸收的影响因素：药物理化性质、胃肠道生物膜面积与结构、胃排空速度、PH及胃肠血流量昼夜节律影响吸收：人体对多数脂溶性药物以早晨(zǎochen)服用较傍晚服用吸收快。如吲哚美辛、舒巴坦、哌替啶等。药物分布的时间差异分布：药物吸收后随血液循环转运到机体各组织(zǔzhī)器官的过程。影响药物分布的因素：血浆蛋白的结合、局部器官血流量、组织的亲和力、体液的PH值和药物的理化性质、体内屏障等。药物分布的时间差异药物在血浆中存在的形式：游离型和结合(jiéhé)型。健康成人血浆蛋白水平有较大幅度的昼夜节律性改变其峰值在下午4点谷值在早晨4点。昼夜节律影响分布：如一些弱酸性药物如磺胺二甲嘧啶、环己巴比妥等在夜间分布容积高。弱碱性药物如苯妥英钠及丙戊酸在上午2点到6点的血浆游离含量最高。药物代谢的时间性差异代谢：进入机体的药物在药酶影响(yǐngxiǎng)下所发生的化学变化肝脏是药物代谢的主要器官。影响代谢的主要因素：肝药酶的活性和肝脏的血流量药物代谢的时间性差异昼夜节律影响代谢：健康受试者仰卧位肝血流量呈昼夜节律性上午8点肝血流量最高。如：磺胺类药物下午4点给药血浆峰浓度较其他时间(shíjiān)高但乙酰化率也高而在凌晨4点、下午2点和晚上8点服药则乙酰化率很低。早晨9点地西泮和N-去甲基地西泮水平较高提示安定类药物脱羧和水解反应具有节律性。药物排泄的时间性差异排泄：药物以原型或代谢产物的形式通过不同途径(tújìng)排出体外的过程。排泄的器官：肾脏、消化道（胆汁、肠道）、肺、皮肤、唾液腺、乳腺等。药物排泄的时间性差异昼夜节律影响排泄：肾脏排泄率因肾血流量、肾小球滤过率和尿液pH的节律变化而呈明显节律性。在机体活动期肾脏的排泄功能较高因此人在白昼肾脏排泄率较高。如：苯丙胺为碱性药物在夜间或早晨尿液pH低时（即偏酸性(suānxìnɡ)）药物的尿中含量高；白天因尿pH高其排泄率较低。机体节律(jiélǜ)性对药效学的影响心血管系统的药物效应节律性心力衰竭患者对地高辛等强心苷类药物的敏感性以早晨4点最高。还发现暴风雨和气压低时人体对强心苷的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减小剂量否则(fǒuzé)易出现毒性反应。内分泌系统的药物效应节律(jiélǜ)性胰岛素降血糖作用在早晨4点最敏感低剂量给药即可获得较好效果。但糖尿病患者的空腹血糖和尿糖在早晨有一峰值糖尿病患者的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值。因此糖尿病患者早晨应当用胰岛素时还需增加用量。内分泌系统的药物效应节律性在血浆自然峰值时（07:00-08:00）给予糖皮质激素对垂体(chuítǐ)促肾上腺皮质激素释放的抑制程度最小。对于相同剂量的氢氯噻嗪晚上7点给药利尿作用强但可引起空腹血糖升高的不良反应；上午7点给药虽利尿作用弱于下午7点给药但不良反应较弱最好在上午7点前后使用氢氯噻嗪利尿。免疫系统的药物效应节律性人体免疫系统在早晨最强对病毒或易导致过敏物质的抵抗力最强抗组胺药物对于免疫系统的抑制作用减弱。以赛庚啶为例下午7点用药(yònɡyào)其对变态反应的抑制作用仅持续6-8h但上午7点给药其抑制作用可持续10-11h。因此赛庚啶合理的用药(yònɡyào)方法是早晨服药并可在间