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疟疾病因和发病机制广州健仑生物科技有限公司

疟疾病因与发病机制

徐华

疟疾(Malaria)是由按蚊传播感染疟原虫而引起的一种寄生虫病。一般有间歇性发冷、发热、出汗的临床

表现，有时还会引起脾肿大和贫血。重症疟疾患者可引起脑、肝、肾等脏器损害，并可引起循环系统、呼吸

系统、甚至多系统功能衰竭。

病因学和发病机制

寄生于人类的疟原虫共有四种：①恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)，它在人体循环内经过裂体增殖

而完成一个发育周期需36-48个小时；②间日疟原虫(Plasmodiumvivax)，它的裂体增殖周期为48小时；③

三日疟原虫(Plasmodiummalariae)，它的裂体增殖周期为72小时；④卵形疟原虫(Plasmodiumovale)，它

的裂体增殖周期与间日疟原虫相似。

疟原虫虫种之下还有不同的株（亚种），每种疟原虫可因它引起的潜伏期及复发间隔的长短、对药物的

敏感性、对按蚊的易感性、致病力和宿主对原虫的免疫力等，区分为不同的株。我国北方的间日疟原虫长短

潜伏期兼有，以长为主（6-8个月或更长），近似朝鲜株(Koreanstrain)，在江苏、辽宁等地已发现长潜伏

期间日疟原虫。南方地区的间日疟原虫，主要是潜伏期短（12-22天）的，近似西太平洋区的溪桑株(Chesson

strain)。近年国内学者研究报道，潜伏期长短与感染的子孢子数量有关，感染的子孢子数量大，表现为短潜

伏期，感染的子孢子数量少，则潜伏期有的长，有的短。

作为疟疾病原的疟原虫，它的有性体即配子体(gametocytes)随着按蚊吸人血而进入蚊胃内，经过结合

（雌雄配子体结合→合子→动合子）、动合子停留在蚊胃壁弹性纤维膜下发育（动合子→早期卵囊）、增殖

（早期卵囊→成熟卵囊→子孢子），成为能感染人的子孢子（sporozoite）。因此消灭配子体是治疗中很值

得注意的一个环节。

由于恶性疟原虫对抗疟药，首先是氯喹逐渐产生了抗药性，因此出现恶性疟原虫抗氯喹株。恶性疟原

虫甚至对多种抗疟药产生抗药性。用鼠疟原虫进行人工选育，也可选育出对氯喹等抗疟药产生抗药性的原虫

株。但到现在，即使有不少关于间日疟原虫对氯喹的敏感性下降的报道，却未产生被公认、经实验确证的间

日疟原虫抗氯喹原虫株。

疟疾的发病可分发作、再燃和复发三种形式，它们的区别和机制分述如下：

发病与定时发作
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感染了疟原虫的雌性按蚊，在叮咬人吸血时，子孢子从蚊的唾液腺进入人的血液循环中，经30分钟，

子孢子随血流进入肝脏内，在肝实质细胞内发育，进行裂体增殖，成熟裂殖体直径约45-60μm，内含数以万

计的裂殖子。此时尚未引起临床症状，这个时期称红细胞外期(exo-erythrocyticstage)又称肝内期或组织

期,此期的长短因疟原虫种而异，短者约5天半，长者约15天。由于红细胞外期裂殖体成熟而增大，使肝细

胞破裂，大量裂殖子进入血流，裂殖子及其代谢产物等被认为是致热物质，刺激丘脑的体温调节中枢引起发

热，寒热发作是人体对异性蛋白的反应。疟原虫在血流中进行无性增殖，裂殖子进入红细胞后发育为小滋养

体（环状体），形状如宝石戒指，接着发育为大滋养体、裂殖体，成熟裂殖体破裂，释放出大量裂殖子，又

侵入大量红细胞内。一个裂殖体增殖周期所需的时间，就是定时发作的间隔时间。此时期称红细胞内期

(erythrocyticstage)。如果通过输血将红细胞内期的原虫输给受血者，也是经过裂体增殖，然后发病。经

过几个裂体增殖周期后，部分裂殖子不再进行裂体增殖而发育成雌、雄配子体，经过在按蚊体内的发育，又

去传播给其他人。

再燃

临床上所见的疟疾患者再次发病有再燃和复发两种原因，再燃是指疟疾患者经过治疗后，症状消失，

血涂片检查难以查到疟原虫，但由于药物杀虫不彻底，仍有少量残存的原虫，隔一段时间，尚存的疟原虫经

过裂体增殖而不断增多，又出现疟疾临床症状。

复发

由肝组织内的迟发性疟原虫发育并进入血液而引起疟疾症状再发者，称为复发（relapse）。疟疾复发

是一个复杂问题，也是疟原虫生活史中唯一未完全阐明的问题。国内学者用猴疟模型进行观察，证明猴间日

疟原虫即食蟹猴疟原虫(Plasmodiumcynomolgi)在肝内的发育是不同步的，部分红细胞外期裂殖体发育成熟，

释放裂殖子到血流中引起发病时，另一部分红细胞外期裂殖体仍处于未成熟甚至早期状态，因此，即使经过

药物治疗，清除了血流内的原虫，但隔三个月左右，在肝内发育较慢的裂殖体仍然可发育至成熟，并释放裂

殖子到血流中引起近期复发(shorttermrelapse)。至于隔6-９个月