病因及发病机制.doc

M3a(粗颗粒型)：胞质中充满粗大的嗜苯胺蓝颗粒，且密集融合分布，颗粒也可以覆盖在校上。M3b(细颗粒型)：胞质中嗜苯胺蓝颗粒细小,而密集分布

急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型概述：急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病(acutepromyelocyticleukemiaAPL)是急性髓细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病(AML)的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型。APL除具有一般的AML的临床表现外，还具有下列特征：①早幼粒细胞浆内充满异常颗粒；②常伴有出血倾向发生率达72%～94%，严重者出现DIC；③90%的患者出现特异性染色体t(15；17)(q22；q21)改变；④对HYPERLINK"http://xuekang.net/Html/jianjie/jinzhan/72816367058170.html"化疗敏感但早期死亡率高尤其在甲细胞毒细胞药物HYPERLINK"http://xuekang.net/Html/jianjie/jinzhan/72816367058170.html"化疗时约有10%～20%患者死于时期出血；⑤维A酸能诱导APL细胞分化成熟，砷剂能诱导其凋亡；⑥持续缓解时间较长。以往APL的治疗效果很差预后凶险，多因并发性弥散性血管内凝血(DIC)或原发性纤维蛋白溶解导致严重出血，而早期死亡近年来随着对APL细胞生物学的特性认识的不断提高和治疗方法改进，使治疗结果和预后得到了很大的改善早期死亡率明显下降。急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型-流行病学：急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病在临床上并不少见，病人常较年青年龄中位数30～38岁10岁以下者罕见据中国完全统计M3的发病率高于西方国家的10%左右，占同期AML的18.7%有的地区如东北油田M3的发病率在AML中可能高达20%～30%，甚至更高，国外资料显示，欧洲中南美洲的拉丁裔民族发病率较高APL约占成人原发性AML的10%～15%，不过也可存在年龄和种族的差异。急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型-病因：原发性APL的病因目前尚未完全清楚继发者常见于应用HYPERLINK"http://xuekang.net/Html/jianjie/jinzhan/72816367058170.html"化疗和(或)放疗的肿瘤患者，也有应用烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂引起APL的报道继发性APL的预后较好，其对治疗的反应和长期生存率与原发者相近，但与HYPERLINK"http://xuekang.net/Html/jianjie/jinzhan/72816367058170.html"化疗相关的AML明显不同。急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病-发病机制：急性早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病M3型-病理检查：APL是HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病中对诱导分化治疗反应较好的一种类型，这与APL细胞中表达的维A酸受体(RARα)融合蛋白诱导的染色质的改变有关。已报道的APL的5种染色体易位均累及17号染色体上的RARα基因。该基因全长39398bp包含9个外显子和8个内含子。t(15；17)易位见于绝大多数APL患者，维A酸受体α基因与15号染色体的早幼粒细胞HYPERLINK"http://www.xuekang.net/Html/bxb/"白血病(PML)基因形成PML-RARα融合基因该融合基因编码的蛋白具有不同于正常RARα等位基因编码的野生型维A酸受体的功能RARα基因位于染色体17长臂2l区带其功能是核激素受体。维A酸结合在RAR受体元件上转录调节许多基因。PML是一核蛋白从氨基端到羧基端包括脯氨酸丰富区、