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合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistry—297—

奥美拉唑的合成进展X

饶国武,胡惟孝,杨忠愚
(浙江工业大学制药工程研究所,浙江杭州310014)

摘要:介绍了抗胃溃疡新药奥美拉唑的各种合成方法,并评价了其优缺点。参考文献29篇。
关键词:奥美拉唑;抗胃溃疡;苯并咪唑;烷基吡啶;合成;综述
中图分类号:R975+.5,TQ463+.53文献标识码:A文章编号:100521511(2002)042297205

DevelopmentinSynthesisofOmeprazole

RAOGuo2wu,HUWei2xiao,YANGZhong2yu
(InstituteofPharmaceuticalEngineering,ZhejiangUniversityofTechnology,Zhejiang310014,China)

Abstract:Synthesismethodsfornewdrugomeprazoleofpepticantiulcerwerereviewedand
theiradvantagesanddisadvantagesweredescribedwith29references.
Keywords:Omeprazole;pepticantiulcer;benzimidazole;alkylpyridine;synthesis;review

奥美拉唑【Omeprazole,化学名为52甲氧基2OMe
HO
22{[(42甲氧基23,52二甲基222吡啶)甲基]亚磺酰N
基}21H2苯并咪唑(É)】为第一个上市的质子泵S
N
抑制剂。其化学稳定性好,对组胺、五肽胃泌素、乙MeON
酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌奥美拉唑(É)
均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方

面,比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的
1合成方法
作用更好,具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合
率高的优点。该药无严重的副作用,耐受性良好,奥美拉唑最早的合成专利报道于1979年。奥
适用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓美拉唑结构分为苯并咪唑和吡啶两部分,虽然其
艾氏综合症是目前已发现的胃酸抑制剂中疗效
2,合成包括了许多步骤,但合成方法大致可分为两
最强者之一[1]。奥美拉唑是由瑞典公司
ASTRA大类。
研究开发的,于1988年上市,到1992年已有65
个国家批准使用。1998年销售额为40.47亿美1.1缩合直接制备É
元,按单一药品销售额计列第一位,国家“九五”计该类合成方法是由甲基亚磺酰基甲氧基苯并
划曾将该药列为二类新药开发项目。目前国内的咪唑碱金属盐和烷氧基吡啶金翁盐缩合直接制备。
生产厂家有:常州四药制药有限公司、海南三叶药
反应温度一般在0℃～120℃,取决于所用碱金属
业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细
离子M和组分X,溶剂的沸点是最佳操作温度,
化工(华东医药集团)等。
收率72%[2]。

X收稿日期:2001206205
作者简介:饶国武(1975-),男,汉族,江西抚州人,浙江工业大学硕士研究生。主要从事药物及中间体的合成。
通讯联系人:胡惟孝,博士,教授,博导,主要从事药物及中间体的合成和药物构效关系的研究。Tel.xx862571288320557,Fax.
xx862571288320418;[e-mail].
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—298—合成化学Vol.10,2002

OMe
HO
N↑M
S+õHXÉ
MeONN

M=K+,Na+,Li+;X=卤离子,烷基硫酸根离子等

1.2硫醚氧化制备É得É。
先合成硫醚(Ê),再将硫醚氧化制备成É,有OMe
H
4条合成路线:N
Cl+
OMeMeONNSH
H
NNaOHöEtOH[O]
SÊÉ
MeONN
硫醚(Ê)
(4)由22巯基252甲氧基2苯并咪唑(Ë)和22氯
甲基23,52二甲基242甲氧基吡啶(Ì)的盐酸盐制备
(1)由52甲氧基21H2苯并咪唑222甲硫醚碱
Ê,反应不用质子受体。反应温度一般在0℃～
金属盐和22氯23,52二甲基242甲氧基吡啶制备
150℃,温度取决于所用溶剂的沸点,反应时间在0.
Ê[3,4],再氧化得É。
5h～12h,收率85%[3,4,9,10,11],Ê再氧化得É。
OMe
HOMe
NMH
S+N
MeONClNSH+õHCl
MeONNCl
benzene[O]ËÌ
ÊÉ

NaOHöMeOH[O]
M