解热镇痛药的解热作用实验.doc

解热镇痛药的解热作用实验

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【实验目的】
掌握药理实验设计的方法及基本原理、知识；
研究常用解热镇痛药对发热家兔的影响
【相关知识】

发热体温调节中枢右两部分组成，一个是正调节中枢，主要包括POAH等，另一个是负调节中枢，主要包括VSA,MAN等。当外周致热信号通过这些途径传入中枢后，启动体温正负调节机制，一方面通过正调节介质使体温上升，另一方面通过负调节介质限制体温升高。
发热过程可分为三个时相：
1.体温上升期在发热的开始阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时，原来的正常体温变成了“冷刺激”，中枢对“冷”信息起反应，发出指令经交感神经到达散热中枢，引起皮肤血管收缩和血流减少，导致皮肤温度降低，散热随之减少，同时指令到达产热器官，引起寒战和物质代谢加强，产热随而增加，体温升高。
2.高温持续期当体温升高到调定点的新水平时，便不再上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平上波动，此期寒战停止并开始出现散热反应，产热和散热基本平衡。
3.体温下降期经历高温持续期后，由于激活物，EP及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。这时由于血温高于调定点，POAH的温敏神经元发放频率增加，通过调节作用使交感神经的紧张性活动降低，皮肤血管进一步扩张，散热增强，产热减少，体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平。
前列腺素E：给动物注射能引起明显的发热反应，同时伴有代谢率的改变，其致热敏感点在POAH。
阿司匹林为一种具有显著解热镇痛作的药，能使发热体体温迅速降低到正常，而对体温正常体一般无影响。其解热作用机理主要通过抑制环氧酶（COX-2）从而抑制前列腺素（PGE）的合成，阿司匹林为PGE的合成抑制剂。
家兔体温测定一般采取肛门测温法，兔正常体温为38.5℃～39.5℃，而且幼兔体温高于成年兔，成年兔高于老兔。如果体温升高到41℃，则是患急性、烈性传染病的表现。
【药品与器材】
注射用PGE，注射用精氨酸阿司匹林，1％普鲁卡因溶液，0.9％生理盐水，0.4%肝素。兔手术台，电子称，手术器械,连有三通的动脉插管,输液架，输液装置一套，10ml、5m1注射器各2支，压力换能器，心电记录电极MEDLAB生物信号处理系统，肛温计或体温计算。
【实验步骤】
实验计算机参数设置。打开计算机，启动MedLab生物信号采集处理系统，按下表进行本实验的计算机参数设置。

采样参数
显示方式连续记录
采样间隔1ms
采样通道3（CD）1（CD）
处理名称呼吸血压（kPa）
放大倍数200200
滤波全通100Hz全通10kHz
X轴压缩比10：1—20：15:1—10:1
Y轴压缩比4：1—16：18:1—16:1

取家兔称1只，称重后，耳缘静脉缓慢注入1%普鲁卡因（1g/kg），全麻家兔。
动物麻醉后，取仰卧位固定在手术台上，进行气管插管和颈总动脉插管，动脉导管另一端与连接第1通道的压力换能器相连接，打开动脉夹，记录血压曲线。
四肢皮下插入连接第三通道心电引导电极，红色（负极）---右前肢，黑色（接地）----右后肢，黄色（正极）----左后肢，记录标准第二导联心电图。
将体温计插入家兔肛门，深度为3.5～5厘米（保持3～5分钟）。
待体温计插入3~5分钟后且血压及心电图曲线稳定后，记录给药前血压和心率，体温等指标。
然后用PGE（6μg/kg）从耳缘静脉注射入家兔体内，30分钟后记录体温，血压，心率等指标。
待体温上升到持续高温阶段，耳缘静脉注射入阿司匹林（20mg/kg），30分钟后，测量体温，血压，心率等指标。
比较正常，发热中和解热后三组数据的关系。
表1解热镇痛药对家兔的影响结果
体温心率血压呼吸频率正常
PGE
阿司匹林注：由于实验室无提供测呼吸频率器材，观察记录呼吸频率指标以“加深加快，稳定，变慢变浅”
【注意事项】
1.实验前要做好压力换能器的定标工作，这对正确读数非常重要。动脉插管前，进行零点设置，然后再插管，实验过程中不要随意进行“零点设置“。
2.压力换能器放置的位置与动物心脏要保持同一水平。要注意三通管的正确使用。
3.本实验也可用小鼠进行，但小鼠个体较小，不方便体温测定、血压和心率等的测定。
4.注意耳缘静脉麻醉的用药量与速度。
5.由于实验无测定呼吸频率的器材，故每组应分配成员注意观察家兔的呼吸频率程度。
6.PGE和阿司匹林静脉注射是要慢。
7.PGE和阿司匹林半衰期为半个小时，但各个家兔机体反正应各异，应注意观察其变化。