医学专题—介导细胞凋亡的信号通路.ppt

第一(dìyī)讲：
介导细胞凋亡的信号通路
课题内容：
1、细胞凋亡的概念
2、细胞凋亡的生物学特征(tèzhēng)
3、细胞凋亡的过程及机制
（介导细胞凋亡的信号通路，重点讲：
线粒体介导的细胞凋亡途径）细胞凋亡与坏死(huàisǐ)的区别★第五页，共三十六页。凋亡(diāowánɡ)时细胞的形态学改变2、生化(shēnɡhuà)特征：细胞凋亡的生化(shēnɡhuà)改变三、细胞(xìbāo)凋亡的过程及机制
重点(zhòngdiǎn)：介导细胞凋亡的信号通路机制线粒体控制细胞(xìbāo)死亡的证据线粒体介导的细胞凋亡(diāowánɡ)途径线粒体外膜
通透性增高(zēnggāo)
细胞凋亡(diāowánɡ)的两条通路：膜受体通路、线粒体通路3.P53与细胞凋亡（肿瘤抑制基因(jīyīn)）
P53的产物主要存在于细胞核内，在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的转录活化因子。在这些细胞中，P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。
第十八页，共三十六页。4、活性氧（ROS）的生成增加(zēngjiā)、
Ca2+内流增加也以促进CytC的释放，
从而导致细胞损伤。第二十一页，共三十六页。三、线粒体介导的细胞凋亡(diāowánɡ)的其他途径：知识拓展(tuòzhǎn)：细胞凋亡与人类疾病各抒己见(gèshūjǐjiàn)：谢谢(xièxie)一、死亡受体的信号(xìnhào)途径细胞凋亡(diāowánɡ)的膜受体通路二、传统(chuántǒng)传统(chuántǒng)信号介导的细胞凋亡MitochondriainApoptosis 四、其他途径：
1、T细胞受体信号转导途径。
2、粘附(zhānfù)因子与细胞凋亡。
3、活性氧与细胞凋亡。
4、内质网介导的细胞凋亡。cytc是第一种被发现的线粒体
释放促凋亡蛋白，是线粒体呼吸链的
重要组成部分(zǔchénɡbùfèn)。正常情况下cytc是
一个定位于线粒体膜间隙的水溶性蛋白，
稳定地结合于线粒体内膜，不能通过
外膜。幻灯片13备注：

Bcl-2蛋白家族的三级结构分析(fēnxī)显示,它们
具有成孔道的结构域,Bcl2xl、Bcl-2、Bax、
Bid等均可结合到人工膜上,形成离子通道。
幻灯片15

第三十三页，共三十六页。1、Bcl-2如在线粒体外膜上高表达,一方面
与Bid、Bax结合,抑制cytoc释放的正反
馈机制;另一方面,它有“质子泵”的功能,使
线粒体内呼吸产生的H+外泵至胞浆,维持
跨膜电位ΔΨm,减少活性氧生成(shēnɡchénɡ),抑制凋亡。
幻灯片152、在细胞存活状态下,Bax以BH3结构域
与Bcl-2及Bcl2xl的BH3结构域形成异质
二聚体。当细胞内Bax类型(lèixíng)的BH3结构域
增多时,或注入单纯的BaxBH3结构域,或
Bid、Bak、Bad等表达增多，都能使Bax
从异二聚体中解离出来,从胞浆转位至线粒
体外膜上,引起促凋亡因子（cytoc）释放。
幻灯片15内容(nèiróng)总结