最新精编医学专题—d第十六章解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

概念(gàiniàn)历史回顾作用机制药理作用不良反应药物分类一、概念(gàiniàn)解热镇痛抗炎药的各种(ɡèzhǒnɡ)剂型二、历史(lìshǐ)回顾1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病默沙东公司宣布在全球范围(fànwéi)内撤回万络。三、★作用(zuòyòng)机制前列腺素（prostaglandinPG）PGs具有(jùyǒu)一定的致痛作用同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应使血管扩张通透性增加引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多导致体温调定点的提高体温升高。COX（环氧酶）COX-1：固有型存在于体内大多组织和细胞如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等参与保护消化道粘膜、调节(tiáojié)血小板聚集、调节(tiáojié)血管阻力和肾血流量分布等。COX-2：诱导型各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2增加PGs的合成。13多数NSAIDs与AA竞争(jìngzhēng)环氧酶的活性部位阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。结构性COX-1NSAIDs对COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用如下图所示四、★药理作用感染原和细菌内毒素等外源性致热源↓机体内热原↓中枢PGs的合成增加解热镇痛抗炎药↓体温(tǐwēn)调节中枢↓体温调定点上移↓体温升高（发热）发烧(fāshāo)者脑脊液中PGE2含量增高数倍.静脉滴注不发烧PGE2脑室给药发烧解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs引起的发烧无效.解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成通过增强散热过程(guòchéng)将体温回到正常水平能降低发热者的体温而对体温正常者影响不大。发热是机体的一种防御反应热型还是诊断疾病的重要依据之一故不宜见热就解。但是体温过高或持久发热能消耗体力可引起头痛、失眠、谵妄(zhānwàng)及昏迷小儿高热易导致惊厥严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量尤其对幼儿、老年及体弱患者体温骤降及出汗过多可导致虚脱。思考(sīkǎo)：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？异丙嗪冬眠合剂1号氯丙嗪哌替啶★NSAIDs氯丙嗪机制：抑制(yìzhì)COX抑制下丘脑减少PGs产生体温调节中枢作用特点：降低高热体温使体温随环境对正常体温影变化而变化响不大应用：炎性发热人工冬眠2．镇痛(zhèntònɡ)作用解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用(zuòyòng)对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性故临床广泛应用。镇痛(zhèntònɡ)机制组织损伤或炎症思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么(shénme)不同？★NSAIDs与吗啡镇痛作用(zuòyòng)的区别：3.抗炎、抗风湿作用炎症的病理(bìnglǐ)表现：红、肿、热、痛和功能障碍；致炎物质：组织胺、缓激肽、PGs等。大多数解热镇痛抗炎药都有抗炎作用对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状(zhèngzhuàng)有肯定疗效但不是对因治疗不能根治也不能防止疾病发展及合并症的发生。