d第十六章解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

概念
历史回顾
作用机制
药理作用
不良反应
药物分类一、概念解热镇痛抗炎药的各种剂型二、历史回顾1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆
罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。
三、★作用机制前列腺素（prostaglandin，PG）PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。
PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。
PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。
COX（环氧酶）COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。
COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。13多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。结构性COX-1NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示四、★药理作用感染原和细菌内毒素等外源性致热源
↓机体
内热原
↓
中枢PGs的合成增加解热镇痛抗炎药
↓
体温调节中枢
↓
体温调定点上移
↓
体温升高（发热）
发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.
静脉滴注不发烧
PGE2
脑室给药发烧
解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs
引起的发烧无效.
解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成，通过增强散热过程将体温回到正常水平，能降低发热者的体温，而对体温正常者影响不大。发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。
但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。
思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？

异丙嗪
冬眠合剂1号氯丙嗪
哌替啶
★NSAIDs氯丙嗪

机制：抑制COX，抑制下丘脑
减少PGs产生体温调节中枢
作用特点：降低高热体温使体温随环境
对正常体温影变化而变化
响不大
应用：炎性发热人工冬眠
2．镇痛作用解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；
对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；
不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。镇痛机制组织损伤
或炎症思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么不同？★NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别：3.抗炎、抗风湿作用
炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍；致炎物质：组织胺、缓激肽、PGs等。大多数解热镇痛抗炎药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不是对因治疗，不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。

五、不良反应：消化道不良反应：所有NSAIDs在治疗时均有可能发生程度不同的胃肠道反应。
肾不良反应：如低钠血症、高钾血症、水肿、氮质血症等。
心血管不良反应：个别敏感患者出现轻度升高血压等。
另外，还有凝血障碍、过敏反应等，在后面将会讲到。

六、药物分类第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类★阿司匹林,aspirin（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）体内过程
★药理作用及机制
★不良反应
用药护理要点
体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收:

口服后迅速被胃肠粘膜吸收，胃内酸性环境促进吸收。
分布：代谢：病例两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：
南京第二制药厂的阿司匹林为200-230μg/ml，
上海信谊制药厂的阿司匹林为125-165μg/ml。

排泄:
从肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。
如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。
★药理作用及应用3．抑制血小板的聚集阿司匹林实验证明，阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX为高：
低浓度时达到抗凝作用；
高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX，减少PGI2合成，可能促进血栓形成，但作用短暂。
临床上,小剂量（每日口服50－100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治疗缺血性心脑血病病。★不良反应1．胃肠道不良反应可能的机制
严重肝损害，
低凝血酶原血症
维生素K缺乏及血友病患者禁用。
临产前不宜