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MicroRNA与癌症的研究进展【14】Duchna唧，Hauptmeierb咖eentivesleepapneasyndrom棚．Pneumologie，2007，61(7)：458_466．黄伟孙岩韩瑞发’关键词微RNAs肿瘤诊断治疗综述【文献类型】1993年，Lee等fl茵先在线虫(c．elegans)的胚胎发育期发调节线虫细胞发育时序，将其命名为lin_4。随后几年，相关它们命名为microRNAI：q，即miRNA。根据生物信息学方法预门。从研究利用RNA干扰技术来阻滞癌症等疾病开始，越来miRNA通常是由RNA聚合酶Ⅱ转录后初产物为一一22个核苷酸的双链RNA片段，随后被整合至RNA诱导沉81．弧e现一种长度约为22个核糖核苷酸的小分子非编码RNA，能研究人员又在多种动植物中发现数百种类似表达形式的小RNA，推测其对发育和生理过程等可能具有调控作用，并将测，人类基因组中可能包含了200～255个miRNA基因，约为编码基因的l％嘲。数据库中已有319个人类miRNA基因，其中234个已得到验证(http：／／microma．sanger．ac．uk／)。在哺乳动物中，miRNA可能参与调控20％一25％的基因表达嗍。RNA干扰作为近年来的重大科学发现，如今对于这种起抑制蛋白合成作用小分子RNA的研究已成为分子生物学领域的热越多的线索表明miRNA与癌症之间存在着密切的关系，笔者就miRNA功能及其与癌症的关系和目前的研究进展作以下综述。miRNA的生物发生与功能miRNA(具有帽子结构和多聚核苷酸尾巴)，有一部分也可能来自于mRNA剪切加工后的内含子。pri—miRNA在细胞核中经核酸酶RNaseDrosha和其辅助因子Pasha作用被处理成约70个核苷酸组成的一种不完全茎环结构被称为pre—miRNA前体产物，然后由Ran—GTP依赖的转运蛋白Exportin一5转移至胞质内。Dicer酶将其茎环结构剪切成约默复合体(RNA—inducedcomplex，RISC)中，其中一条链降解，另一条生成成熟的miRNA保留在复合体中。然后miRISC复合体依据miRNA与其靶基因序列的互补性高低，或是抑制蛋白质翻译延伸，或是引发mRNA降解，达到对靶基因表达反向调控的功能嘲。最近有研究发现，25％的人类已知miRNA位于蛋白质编码基因的基因内区域(intronicregions)，其中大约50％定位于内含子(introns)中，这些miRNA都具有独立的转录单元，可以作用于其主基因(hostgehe)的非翻译[又"(untrans—latedregion，UTR)下调其蛋白质编码基因的表达水平，并且还可以作为重要的负反馈调节因子嘲。正常组织中，miRNA正常转录、加工，与mRNA特异结合，通过抑制翻译或使mRNA稳定性降低而调节基因表达。miRNA可能在细胞胚胎期和胚胎植入前起重要作用，调控细胞分化、增殖、凋亡及肿瘤的发生发展等过程[71。但目前对于miRNA的生物学功能知之甚少，只有一小部分miRNA生物学功能得到阐明。miRNA在细胞生长和凋亡、血细胞分化、同源异形盒基因调节、神经元的极性、胰岛素分泌、大脑形态形成、心脏发生和胚胎后期发育等过程中发挥重要作用。例如，miR一273和lys一6编码的miRNA，参与线虫的神经系统发育过程；miR--430参与斑马鱼的大脑发育；miR—18I控制哺乳动物造血干细胞分化为B细胞；miB一375调节哺乳动物胰岛细胞发育和胰岛素分泌；miR一143在脂肪细胞分化中起作用；miR一196参与哺乳动物四肢形成，miR一1与心脏发育有关。另有研究人员发现许多神经系统的miRNA在大脑皮238apnea[J]．Chest，【12】KonoM，TatsumiK，SaibaraT，etal．Obstructive叨．Chest，2007，131(5)：1387-1392．【13】Massieotte·Marquez8le印apneapatients哪．SleepMed，2007，18(4)：38-obstructivetherapy[J】．Pneumologie，2007，61(8)：509—516．【15】Baptistuapnes叨．AnSanit【16]Balcerzaksleepdrome[f1．ClinHypertens，2006，28(3—4)：217—224．【171ansyndrome[J]．JOtolaryngol，2003。32(3)：174--179．【181RW，Guilleminaultstudy叨．0-【19】Maurertechnique[1]．OtolaryngolHeadNeckSurg，2005，132(1)：125—131．【20]Rand