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分子诊断与治疗杂志2010年11月第2卷第6期JMolDiagnTher,November2010,Vol.2No.6·413·

•综述•

microRNA在人类癌症治疗中的应用前景

程娜王凯慧★孙树汉★

[摘要]microRNAs（miRNAs）是一类长度在18～25个核苷酸左右的内源性非编码小分子
RNA，通过与靶mRNAs3'端非翻译区结合发挥其调节功能。miRNAs在人类肿瘤的发生和发展中扮演重
要角色，发挥着癌基因或抑癌基因的作用，有望成为癌症治疗的作用靶点。本综述主要介绍了以miRNAs
为基础的治疗方法在人类癌症治疗中的应用前景。
[关键词]微小RNAs；癌症；治疗

ApplicationperspectivesofmicroRNA-basedhumancancertherapy
CHENGNa,WANGKaihui★,SUNShuhan★
(DepartmentofMedicalGenetics,SecondMillitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

[ABSTRACT]microRNAs(miRNAs)areagroupof18~25nucleotidelong,noncoding,endogenous
smallRNAmoleculeswhichcanexertitsfunctionbybindingtothe3'-untranslatedregionofasubsetofmRNAs.
miRNAsplayimportantrolesintheprogressionofhumancancer,actingasoncogenicmiRNAsortumor
suppressormiRNAs,andmayturnouttobepotentialtargetsforcancertherapy.Thisreviewwillhighlightthe
perspectivesofmicroRNA-basedhumancancertherapy.
[KEYWORDS]microRNA;Cancer;Therapy

microRNA（miRNA）是一类长度在18~25个核miRNA具有癌基因的作用，因此被称为致癌miRNA
苷酸左右的内源性非编码小分子RNA。miRNA在（oncomirs）。与致癌miRNA相反，在恶性肿瘤中
进化上高度保守，具有转录后基因调控功能；由基因表达下调的一些miRNA可能通过负向调控癌基因和
组DNA编码，在RNA聚合酶II的作用下被转录。/或负向调控抑制细胞分化或凋亡的基因发挥肿瘤
这些小分子通过RNA诱导的沉默复合体（RNA-抑制因子的作用，称为抑癌miRNA（tumorsupressor
inducedsilencingcomplex,RISC）靶向到达mRNA，miRNAs）[2]。
进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。据估计，人越来越多的研究表明，具有致癌或抑癌作用的
类基因组编码多达1000种不同的miRNA，其中已有miRNA参与了包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、
700多种被发现（miRBase数据库：http://microrna.脑肿瘤及白血病在内的多种肿瘤的发生、发展。迄
sanger.ac.uk）。miRNA调控人类基因组内1/3左右今，以治疗癌症为宗旨进行miRNA的功能与癌症形
基因的表达。成的相关性研究已成为国内外的热点课题之一。
研究显示约50%的miRNA基因位于肿瘤相关
1miRNA介导的癌症治疗方法
的基因组区域或脆性位点[1]，而且不同类型肿瘤中具
有明显不同的miRNA表达谱。一些miRNA在恶性癌症的发生发展和多个蛋白编码基因及多条信
肿瘤中表达上调，这类miRNA能通过抑制肿瘤抑制号通路具有复杂的关系，单纯地控制一个分子乃至一
基因或控制细胞周期进程、分化或凋亡的基因，刺激条通路，不可能治愈癌症。而miRNA是基因表达和
细胞增殖、血管生成，促进肿瘤发生。就是说，这些蛋白翻译过程中的调节分子，在肿瘤的发生发展过程
基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）（2006AA02A238）；全军“十一五”科技攻关项目(06G067)
作者单位：第二军医大学医学遗传学教研室，上海200433
★通讯作者：孙树汉，E-mail:[e-mail]；王凯慧，E-mail:[e-mail]
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中起到调控的枢纽作用，即一个miRNA能够调控多抑制miR-155表达后，C/EBPβ（miR-155靶基因）
种蛋白质的表达，影响多