大环内酯类林可霉素.ppt

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（一）抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对需氧G+（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用强大；
大部分的需氧G-杆菌无效
部分G-菌有抗菌作用；
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；
对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。作用机制：
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌蛋白质合成。
٠对哺乳动物核糖体无影响。（二）耐药机制
1.产生灭活酶
2.靶位的结构改变
3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学
1.吸收不耐酸，用肠衣片或酯化物
2.分布除脑脊液外各处均有
3.代谢
4.排泄红霉素（erythromycin）〔体内过程〕可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。
〔不良反应〕胃肠道反应，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。〔常用制剂〕
乳糖酸红霉素静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。
依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。
琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。
硬质酸红霉素耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。克拉霉素clarithromycin阿奇霉素azithromycin其他大环内酯类二、林可霉素类抗生素〔耐药性〕与大环内酯类（红霉素）、氯霉素也存在交叉耐药性，且机制相同。
〔体内过程〕
克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。
分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。
克林霉素在肠道中的作用可持续5天〔临床应用〕
◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；
◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、
胆道感染、败血症、心内膜炎等。
◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。
〔不良反应〕
1.胃肠道反应;
2.二重感染，致伪膜性结肠炎
———治疗用万古霉素或甲硝唑三、多肽类抗生素〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死，
静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不
易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达
有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。
〔临床应用〕主要用于耐甲氧西林表皮葡
萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，
口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。
〔不良反应〕较多且重，替考拉宁较小。
耳毒性
肾毒性损伤肾小管，严重可致肾衰，
过敏反应偶有斑块样皮疹和过敏性休克；
快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。
口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，
静注偶发血栓性静脉炎。