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大环内脂类抗生素在儿科呼吸道感染治疗的地位0CAP流行病学--美国多病原学研究(MichelowIC,etal.Pediatrics,2004;113(4):701-707.)Berman(1991)对1096例肺炎住院儿童中国非典型肺炎患病情况华盛顿儿童医院John1991二、CAP病原学诊断评估CAP病原学诊断评估细菌病原发展中国家尤为重要 肺穿刺病原学资料就来自发展中国家 四大主要细菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌卡它莫拉菌 SP是各年龄段小儿CAP首位病原菌 肠杆菌属、GBS、SA主要为6个月以内小儿 HI好发于3个月~3岁(/5岁)CAP病原学诊断评估肺炎支原体感染特征三、关于大环内酯类抗生素耐药现状Asianprevalenceofmacrolide-resistantpneumococci GemifloxacinGlobalSurveillanceStudy肺炎球菌:北京N=100K-B法鼻咽拭子1997MacrolideresistancedefinedaserythromycinMIC³1µg/ml肺炎球菌耐药率北京2000N=103肺炎球菌广州2000N=75E-test2001年51株SP药敏结果(广州)2000~2002年三地区Sp对红霉素耐药率流感嗜血杆菌耐药率北京2000年N=105上海流感嗜血杆菌N=40K-B法1995-1996四、关于大环内酯类抗生素耐药问题的争论阿奇霉素单药治疗住院CAP临床疗效临床失败是增加了吗?实验室MIC测定及其判断耐药 的折点对胞外菌感染的治疗 有无意义?认为“有意义”者的主要观点(一)认为“有意义”者的主要观点(二)认为“有意义”者的主要观点(三)认为“无意义”者的主要观点认为“无意义”者的主要观点认为“无意义”者的主要观点认为“无意义”者的主要观点六、联合用药主要原理 抗菌谱不同 抑菌和杀菌是相对的 对生物被膜的作用生物被膜(BF)抗菌作用分类Ⅰ+Ⅲ可能拮抗的实验依据Ⅰ+Ⅲ可能拮抗的临床依据-内酰胺类+大环内酯类1996.11~1997.3美国72家非教学医院的研究(N=2963)-内酰胺类+大环内酯类1996.11~1997.3美国72家非教学医院的研究(N=2963)最初抗菌治疗选择(1)最初抗菌治疗选择(2)病死率预测:单变量分析病死率预测:多变量分析结论大环内酯类药物临床应用评价OHOH由于化学结构的改变 新大环内酯类药物学发生改变有明显的抗生素后效应 胃肠道反应减少 用药剂量和给药次数减少 如:阿奇霉素可一天给药1次抗菌作用克拉霉素 对革兰阳性球菌和阴性菌的抗菌作用相对较强 用于治疗幽门螺杆菌感染的三联疗法的药物之一 可用于治疗鸟分支杆菌感染和弓形体脑炎阿奇霉素 对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌的作用增强,对肺炎支原体的作用最强 治疗军团菌感染,可予连续二个三天疗法 可用于治疗鸟分支杆菌感染和弓形体感染 对肺炎链球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略弱罗红霉素 与红霉素相仿或偏弱 16元环大环内酯类 其抗菌作用多数较红霉素弱