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第二篇外周神经系统药理因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药。前者影响传出神经系统的递质、受体、神经;而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导。第二篇外周神经系统药理第四章传出神经系统药理概论一、传出神经系统的解剖学分类(一)自主神经 自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器(effector)以及影响能量代谢。它们从中枢发出后,都要经过神经节(ganglion),更换神经元,然后才到达效应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维之分。1.自主神经的结构特点 (1)交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角,交感神经节多数离效应器较远; 副交感神经起源于脑干内第Ⅲ(动眼N)、Ⅶ(面N)、Ⅸ(舌咽N)、Ⅹ(迷走)对脑神经的神经核以及脊髓骶段,副交感神经节多在效应器官附近或在其内。自主神经分布示意图1.自主神经的结构特点 (2)交感神经在全身分布广泛,而副交感神经相对较为局限。例如汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、皮肤和肌肉血管只有交感神经支配。 交感神经兴奋时,反应弥散,而副交感神经兴奋时,反应局限。可能由于交感神经节前纤维可与神经节内多个节后纤维接替,副交感神经却相对较少。1.自主神经的生理功能支配器官大部分内脏器官及其组织一般都接受交感与副交感神经纤维的双重支配,而交感神经与副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应,但在中枢神经系统的调节下,他们的作用既对立又统一,对内脏活动的调节表现为协调一致。(二)运动神经 运动神经系统支配骨骼肌,运动神经自中枢发出后,中途不换N元,直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之分。一、神经信号传递的基本概念 神经的信号传递过程:神经冲动→突触→突触前膜兴奋→释放递质→突触间隙→突触后膜→后膜兴奋→完成信号传导。 传导的核心是神经递质(neuro-transmitter)。什么是突触(synapse)突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分。 神经细胞膜构成突触前膜; 效应器或次一级神经元邻近部分的细胞膜构成突触后膜; 突触前后膜之间有一间隙,称为突触间隙。自主神经末梢分为许多细微的神经纤维。交感神经末梢部分含有稀疏串珠状的膨胀部分,称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成突触,其亚细胞结构主要含线粒体和囊泡等。递质(transmitter) 当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种传递神经冲动的化学物质称为递质。 递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。 传出神经系统的主要递质:乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)。 其它:多巴胺(dopamine,DA),三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)二、传出神经按所释放神经递质分类(二)去甲肾上腺素能神经 Adrenergicnerve(三)多巴胺能神经(dopaminergicnerve)支配肾血管的交感神经节后纤维,神经末梢释放多巴胺(Dopamine),使肾血管扩张。 (四)非肾上腺素能非胆碱能神经(nonadrenergicnoncholinergicneurons,NANC):属肠神经系统,末梢释放肽类和嘌呤类,如ATP、5-羟色胺、血管活性肠肽、神经肽Y、γ-氨基丁酸、P物质和NO等。这些递质又称共递质(cotransmitters)(一)乙酰胆碱Ach释放胆碱由钠依赖性载体主动摄入胞质中,此摄取过程是Ach合成的限速因素。合成部位:主要在去甲肾上腺素能神经末梢膨体内 N末梢:酪氨酸多巴多巴胺NA 1酪氨酸羟化酶(活性较低,催化反应速度较慢,底物要求专一,是儿茶酚胺递质生物合成过程中的限速酶。) 2多巴脱羧酶 3多巴胺β羟化酶(多巴胺在囊泡内合成NA)肾上腺髓质嗜铬细胞中:NA的贮存与释放NA的消除NA的消除第三节传出神经系统的受体一、胆碱受体 M胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarinereceptor)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型,分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。M1:自主神经节:神经节去极化中枢皮质、海马:中枢兴奋突触前膜:激动时抑制Ach释放胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。 M2:心脏:激动时心脏抑制窦房结:减慢自发性除极,窦性心率减慢心房:缩短动作电位时程,降低收缩强度房室结:减慢传导速度心室:降低收缩力M3:外分泌腺:汗腺、唾液腺分泌增加平滑肌:胃肠平滑肌、支气管平滑肌、 膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌:血管扩张M4:外分泌腺、平滑肌M5:中枢神经N胆碱受体(烟碱受体,Nicot