美国、欧盟和中国生物技术药物的比较(1).docx

编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径学海无涯苦作舟页码：美国、欧盟和中国生物技术药物的比较胡显文：男1969年10月出生博士（中科院）副研究员电话：[phone]；传真：[phone]摘要：本文按照相同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为同种产品而不同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为不同产品的原则归纳总结了美国、欧盟和中国已批准上市的生物技术药物。美国FDA批准的以基因工程产品、抗体工程产品和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物共79种(18种为大肠杆菌表达8种为酵母表达53种为哺乳动物细胞培养生产)其中基因重组蛋白质药物为64种。欧盟批准了49种基因重组酶、激素或细胞因子11种基因重组治疗性抗体和5种基因重组疫苗。在欧美60%-70%的产品由哺乳动物细胞表达。中国批准了27种生物技术药物。比较了美国、欧盟和中国生物制药的特点。关键词：生物制药产业生物技术药物比较美国、欧盟和中国的药管部门每年批准的药物中有很大一部分是已上市药物的新适应症有一部分是不同公司生产的相同产品许多相同药物重复计算造成了统计上的很多混淆使人误认为现在已批准上市的生物技术药物有几百种而实际上只有不到100种即人们想象的生物技术药物数量要远高于实际的数量。本文按照以下原则合并归纳生物技术药物试图全面、准确、科学地统计欧美和中国已批准上市的生物技术药物以期令人对生物制药有一个详尽准确的了解：本文归纳的生物技术药物是文献[1]定义的狭义生物制药产品即基因工程产品、抗体工程产品或细胞工程产品如用大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白、用杂交瘤技术生产的治疗性抗体、用细胞培养技术制备的组织工程产品等但不包括用细胞培养方法生产的减毒或灭毒疫苗。本文的生物技术药物不包括从血液、尿液或组织中提取的生物活性物质如人血清白蛋白Albutein、血源性凝血因子Alphanate(FactorVIII)、AlphaNine（FactorIX）、血源性CMV特异性免疫球蛋白CytoGam、血源性乙肝免疫球蛋白Nabi-HB、AVENTIS公司生产的链激酶Streptase®（非基因重组产物）等生物制品也不包括FDA定义的NewBiotechDrug中可引起细胞凋亡的物质如三氧化砷注射液（Trisenox）、硝酸镓注射液（Ganite）等无机盐、Fuzeon等化学合成多肽小分子有机物质Gleevec、Hepsera、Leustatin等。由于目前全球只有一种反义寡核苷酸药Vitravene并且它是化学合成药物不在本文统计范畴。用同一系统表达的蛋白质序列完全一致的产品视为一种产品如用Ecoli.表达的有8个品牌的生长激素产品BioTropin、GenoTropin、Humatrope、Norditropin、NutropinDepot等用CHO表达的2个品牌的EPO-产品Epogen、Procrit等统计时当作一种产品。用不同细胞或细菌表达的同一产品视为不同产品如生长激素有的用Ecoli.表达如BioTropin有的用小鼠C127细胞表达如Saizen；又如胰岛素有的用Ecoli.表达如Humulin有的用Yeast表达如Novolin；再如凝血因子VIII有用CHO表达的ReFacto有用BHK表达的Helixate。突变体视为不同产品如胰岛素突变体Humulog、Lantus、NovoLog等；又如EPO产品Epogen和EPO突变体产品Aranesp。剂型的改变、添加其他成分或化学修饰都视为一种产品。如NovoNordisk公司生产的速效、中效、长效、混合胰岛素系列产品Novolin、NovolinL、NovolinN、NovolinR、Novolin70/30等都是剂型的改变以改变胰岛素的生物吸收和药代动力学。又如干扰素a2b的产品为IntronA而在IntronA中加入病毒唑就成为Rebetron这两种产品都视为干扰素a2b一种生物技术药物；再如许多PEG修饰的药物如PEG-Intron（PEG化干扰素a2b）都与未修饰的产品归为一种产品。本文所列的生物技术药物几乎涵盖了所有美国、欧盟和中国的批准上市的生物技术药物主要资料来源为美国食品药品管理局(FDAwww.fda.gov)、美国制药协会(www.phrma.org)、美国生物技术产业协会(www.bio.org)、欧盟医药管理局(EMEAwww.emea.eu.int)以及每个生产厂商的网站及产品说明书并且参考了文献[2-5]。1美国FDA批准的生物技术药物表1为截止到2004年2月美国FDA批准的所有狭义的生物技术药物。美国拥有全球最发达的生物制药产业无论在生物技术药物的研究、开