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叶酸代谢酶相关基因多态性与结直肠癌易感性的关联研究
叶酸代谢酶是一组关键的酶，在体内参与叶酸代谢通路，对DNA合成和维持正常细胞功能具有重要作用。然而，一些单核苷酸多态性的突变,如MTHFR、MTRR、TYMS等的基因单核苷酸多态性就会影响叶酸代谢酶的功能，间接影响体内叶酸的代谢及其可利用性。这些突变可增加腺嘌呤修饰中转甲基转移酶、5,10-甲基-THF还原酶、内源性叶酸泛酸转运蛋白等叶酸代谢相关蛋白的表达并影响了DNA复制与密度修复功能，进而可能会影响癌症的发生和发展。这篇论文将探讨叶酸代谢酶相关基因多态性与结直肠癌易感性的相关性。
结直肠癌发病率和死亡率在全球范围内较高。一些研究表明，叶酸代谢酶基因多态性与结直肠癌之间的存在关联。这些多态性在MTHFR、MTR、MTRR和TYMS等多个基因中发现。在MTHFR基因中，酶缺陷病变C677T和A1298C与结直肠癌风险显著相关，特别是C677T突变的垂直于癌症的放化疗治疗反应。Hindorff等人在2012年开展了一项Meta分析，其中MTHFRC677T单核苷酸多态性在亚洲和欧洲人中显示出与结直肠癌发生风险增加的关联，而在其他类型的人群中则没有发现。Hamajima等人对MTHFR、MTRR、MTR、GSTT1和GSTM1等基因多态性与结直肠癌的酒精摄入交互作用进行了研究。其研究表明，MTHFR、MTRR、MTR的变异在与饮酒相关的大肠癌风险中发挥作用。
此外，TYMS也与结直肠癌的发病有关，SNPrs2853542和rs11479在TYMS5'UTR与结直肠癌之间存在显著的关联。Sereno等人2015年对TYMS/SLC19A1/SLC46A1基因的第一个共同单核苷酸多态性位点进行了研究，发现基因多态性位与结直肠癌的发生风险显著相关。
这些研究结果表明，叶酸代谢酶基因多态性与结直肠癌之间具有关联性。在这些多态性中，MTHFR、MTRR、MTR和TYMS基因中的常见单核苷酸多态性似乎是结直肠癌的相关因素。此外，一些研究表明，叶酸某些形式的补充和饮食习惯也可能对这些关联进行干预和调节。
总结起来，叶酸代谢酶相关基因多态性与结直肠癌发病具有一定的关联性，同时叶酸的摄入和类型也可能会影响结直肠癌的发病。未来的研究有必要更加深入地理解基因突变如何影响叶酸代谢酶的功能，以及叶酸对结直肠癌发生的调节作用。这些研究结果对于预防和治疗结直肠癌具有重要的临床意义。