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物质代谢的调节 MetabolicRegulation物质代谢的特点 TheSpecialtyofMetabolism一、体内各种物质代谢过程互相联系形成一个整体二、机体物质代谢不断受到精细调节三、各组织、器官物质代谢各具特色四、ATP是机体储存能量和消耗能量的共同形式五、NADPH提供合成代谢所需的还原当量物质代谢的相互联系 MetabolicInterrelationships一、各种能量物质的代谢相互联系相互制约从能量供应的角度看,三大营养素可以互相代替,并互相制约。 一般情况下,机体优先利用燃料的次序是糖原(50-70%)、脂肪(10-40%)和蛋白质。供能以糖及脂为主,并尽量节约蛋白质的消耗。饥饿时:脂肪分解增强糖分解增强二、糖、脂和蛋白质代谢通过中间代谢物而相互联系(一)葡萄糖可转变为脂肪酸2.脂肪的甘油部分能在体内转变为糖3.脂肪的分解代谢受糖代谢的影响(二)葡萄糖与大部分氨基酸可以相互转变2.糖代谢的中间产物可氨基化生成某些非必需氨基酸氨基酸——但不能说,脂类可转变为氨基酸。肝在物质代谢中的作用作用:(一)肝内生成的葡糖-6-磷酸是糖代谢的枢纽(二)肝是糖异生的主要场所不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?二、肝在脂质代谢中占据中心地位(一)肝在脂质消化吸收中具有重要作用饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂,并以VLDL形式分泌入血,供其他组织器官摄取与利用; 饥饿时,肝脂肪酸β-氧化产生的大量乙酰辅酶A有两条去路,一是彻底氧化供能,二是生成酮体。 合成分泌的apoCⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂。(三)肝是维持机体胆固醇平衡的主要器官(四)肝是血浆磷脂的主要来源三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃(二)肝内氨基酸代谢十分活跃(三)肝是机体解“氨毒”的主要器官四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢(三)肝参与多数维生素的转化五、肝参与多种激素的灭活肝外重要组织器官的物质代谢特点及联系 CharacteristicandInterconnectionofMetabolisminExtra-hepaticTissue/Organ正常优先以脂酸为燃料产生ATP。能量可依次以消耗自由脂酸、葡萄糖、酮体等能源物质提供。二、脑主要利用葡萄糖供能且耗氧量大合成、储存肌糖原和磷酸肌酸; 通常以脂酸氧化为主要供能方式;剧烈运动时,以糖酵解为主。(一)不同类型骨骼肌产能方式不同四、糖酵解是成熟红细胞的供能主要途径(二)饥饿时主要靠分解储存于脂肪组织的脂肪供能肾髓质无线粒体,主要由糖酵解供能;肾皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能。 一般情况下,肾糖异生只有肝糖异生葡萄糖量的10%。长期饥饿(5~6周),肾糖异生可达每天40g,与肝糖异生的量几乎相等。物质代谢调节的主要方式 ThemainwayforRegulationofMetabolism代谢调节普遍存在于生物界,是生物的重要特征。高等生物——三级水平代谢调节(一)各种代谢酶在细胞内区隔分布是物质代谢及其调节的亚细胞结构基础酶隔离分布的意义:(二)关键酶活性决定整个代谢途径的速度 和方向代谢途径①快速调节(改变酶分子结构)(三)别构调节通过别构效应改变关键酶活性被调节的酶称为变构酶或别构酶(allostericenzyme)。 使酶发生变构效应的物质,称为变构效应剂(allostericeffector)。代谢途径2.别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性别构效应剂+酶的调节亚基※别构效应的机制有两种: (1)调节亚基含有一个“假底物”(pseudosubstrate)序列 “假底物”序列能阻止催化亚基结合底物,抑制酶活性;效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化,释放催化亚基,使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。 (2)别构效应剂与调节亚基结合,能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象(紧密态、无活性/低活性)与“R”构象(松弛态、有活性/高活性)之间互变,从而影响酶活性。如氧调节Hb。3.别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求 和相关物质的代谢协调①代谢终产物反馈抑制(feedbackinhibition)反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。②变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。③变构调节使不同的代谢途径相互协调。(四)化学修饰调节通过酶促共价修饰调 节酶活性化学修饰的主要方式:酶酶的磷酸化与脱磷酸化2.酶的化学修饰调节具有级联放大效应(五)通过改变细胞内酶含量调节酶活性常见的诱导或阻遏方式:2.调节细胞酶含量也可通过改变酶蛋白降解速度内、外环境改变激素分类:(一)膜受体激素通过跨膜信号转导调节物质 代谢腺苷环化酶 (无活性)(二)胞内受体激素通过激素-胞内受体复合物 改变基因表达、调节物质代谢三、机体通过神经系统及神经-体液途径整体调节体内物质代谢(一)饱食状态下