新药发现与筛选总论.ppt

毒品--指阿片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国务院规定管制的其他能使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。

麻醉药品连续使用易身体依赖，能成瘾癖的药品。
麻醉药可逆性地使感觉消失(痛、温、触、压等)。
局麻药在意识清醒状态下使局部感觉消失，
全麻药可逆性地引起意识和全身感觉消失。
有些局麻药如可卡因，属于麻醉药品，
大多数的麻醉药不属于麻醉药品。镇痛药激动阿片受体，镇痛强大，改善情绪反应，
其它感觉无影响。
能产生不同程度的精神依赖和身体依赖性。
所以大多属麻醉药品。

精神药品作用中枢神经系统，使之兴奋或抑制，主要产生精神依赖性的药品。意义：为便于计算，假定药物在体内均匀地按血药浓度分布，其分布所需的容积。
Vd表示药物在组织中的分布范围
Vd小:药物在血浆中多,
Vd大:药物分布广，或浓集于某些组织
Vd≈5L，药物大多分布于血浆；
Vd=10～20L时则分布于全身体液中
Vd=40L，表示药物分布到组织器官中
Vd＞100L，则集中分布至某个器官内分布容积分布平衡两个关键血药浓度图1.静脉快速注射后的血药浓度-时间曲线（假定药物不清除）C<<C0(数倍)VD应用效果差图2.静注的血药浓度-时间曲线（体内药物清除）3．表观分布容积apparentvolumeofdistribution，Vd分布平衡时，体内药量(A)与血药浓度(C)的比值Vd=A/C表观分布容积以血药浓度为基准计算
全血药物浓度
血药浓度血浆药物浓度
血清药物浓度
血浆药物浓度和血清药物浓度差别不大
血细胞占全血45%，血浆药物浓度=1.8全血药物浓度
因分布容积未规定用全血还是血浆药物浓度
因此可能会造成较大误差4.绝对生物利用度指药物吸收进入体循环的相对量(F)bioavailability评价药物制剂质量的重要指标存在问题4、生物利用度(F)bioavailability是药物吸收进入体循环的相对量和速度，是评价药物制剂质量的指标3．表观分布容积apparentvolumeofdistribution，Vd分布平衡时，体内药量(A)与血药浓度(C)的比值Vd=A/C为什么要研究新药？药学科学的现状人类对药物的需要是永恒的，药学是不衰落的“朝阳学科”。随之人类文明日趋发达，人们对健康的要求越来越高，因而对药物的品种、质量、数量等的需求也越来越高。为此，药学科学日益重视，投资增加。发达国家在此领域中的资金投入居其他各种民用行业之首。高投入带来了高产出、高效益。某些发达国家制药工业的总产值已跃居各行业的第五至第六位，仅次于军火、石油、汽车、化工等。国际上按药学产业的实力大致分为四个层次■有系统创制新药的能力，主导国际医药市场，如美、日、德、英、法、瑞士等■仿制能力强，有原料药生产规模，如俄、印、匈、西、巴、韩等■有制剂技术和原料药加工技术，如澳、奥、新等■制剂加工技术都很薄弱的国家ProcessofDrugDevelopment化学药品申报资料项目表新药研究是药理学科的任务之一新药研究的当前热点过筛模式的探讨，从古代的经验尝试，到近代的定向盲目筛选、多指标综合筛选，再到现代组合化学和群集筛选；

从整体筛选、离体筛选、酶学筛选、受体筛选到跨膜传导等靶标筛选；

从大量人工筛选，到机器人大规模筛选，

都反映药理学科在理论和实践上的进展。
药理学科与很多工作都有直接或间接的关系。我们应集中人力、财力，扬长避短，
不必做那些没有创新价值的理论研究
不必做那些没有社会需要的应用研究
不必做那些没有经济效益的开发研究
也不必埋怨那些客观环境的不利因素

而应该立足现实，把握时机，
没钱找钱，没人找人，摆对位置，走向世界。

相信勤劳智慧加艰苦奋斗，团结奋进，共创辉煌。一个世纪的辉煌药理学科以德国Buchheim教授建立药理学讲座算起，已经一个半世纪了。19世纪末Ehrlich将Langley的受体概念发展为受体学说，提出了锁钥假说，导致药物有机合成的兴起。到现在，已确认了上百种受体。正在分离、提纯和结构鉴定。有些受体的一维、二维结构已确认，个别的三维结构也初见端倪。受体重组工作也在积极进行。受体作用的动力学研究已获得了系统的规律，并用于阐明药物的量效关系。受体的提纯和精制导致受体过筛的实现，使新药筛选工作可以高效、高速、高选择性地展开。1921年O.Lovwi以简单的蛙心试验奠定了化学传递学说的基础。现在已有几十种递质、调质和神经激素被确定。大大推动了神经生物学的发展。今天，在神经解剖、神经生化、神经生理、神经病理，整个神经精神科的领域都关注着这些物质的体内转归。有力地推动了神经精神药理学的进展。并反映在近20~30年来大量神经精神系统药物的研制成功。突触递质与神经传递50年代是新药发展的黄金时代。更新了近80%的临床用药在大量新药上市的同时，也