肿瘤免疫治疗临床应用及进展.ppt

肿瘤免疫治疗临床应用及进展--《肿瘤生物治疗学基础与临床》教学目的与要求一、肿瘤的免疫治疗1、干扰素
1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生
种类：IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等
作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡
调节免疫反应
感染肿瘤血管生成
其它作用：抗病毒
2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生
种类：IFN-γ
作用:激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞
延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖
促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达
在干扰素的调节下，IFN-γ可诱导Th0向Th1分化，抑制向Th2分化，增强细胞免疫和CTL的杀伤活性
临床药物：基因工程产品，已国产化。
干扰灵、赛若金、因特芬、派罗欣。。。。。（二）肿瘤的主动免疫治疗肿瘤疫苗1、肿瘤细胞疫苗2、肿瘤基因工程疫苗1)、提高机体抗肿瘤能力2)、增强肿瘤免疫原性3)、基因产物直接杀伤瘤细胞3、肽疫苗Oncophage®(Vitespen)4、核酸疫苗5、抗独特型抗体疫苗6、树突状细胞（DC）疫苗Dendriticcellsconnectinnateimmunityandadaptiveimmunity临床应用—治疗恶性淋巴瘤抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）治疗转移性肾癌（I/II期临床）PROVENGE®(sipuleucel-T)DCVax-Brain（三）肿瘤的被动免疫治疗11)LAK细胞2)CD3AK细胞3)TIL细胞（肿瘤浸润的淋巴细胞）4)TAK细胞5)CIK细胞CIK细胞杀伤机制CIK细胞的杀瘤特点CIK制备525354临床应用6)DC-CIKDC-CIK制备流程587)NK细胞中国肿瘤临床2013,40卷体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本方案CIK输注不良反应64二、免疫治疗的作用三、免疫治疗的临床地位四、免疫治疗的原则五、免疫治疗的评价肿瘤标志物（tumormarkers,TM)常用肿瘤标志物78六、肿瘤免疫治疗的新进展1、T细胞免疫卡控点治疗有两种受体存在于T细胞表面
B7CD28低亲和力受体
CTLA-4高亲和力受体

B7传递阳性或阴性信号决定于T细胞上的配基
B7-CD28结合:产生阳性信号，增强免疫反应。封闭
CD28依赖的T细胞激活，下调免疫反应。
B7-CTLA-4结合:产生阴性信号，下调免疫反应。封闭
CTLA-4促进抗肿瘤反应。

TheBiologyofCancer抗CTLA-4抗体治疗黑色素瘤肺转移患者EarlyResponsetoTherapyGradual/DelayedResponse2011年，《Nature》杂志指出：“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”。抗PD-1抗体治疗黑色素瘤肺、肝转移患者基本概念TCR与CAR的结构比较aCD19CAR-T存在的问题2013年12月20日出版的《Science》杂志，将肿瘤免疫治疗列入2013年最值得关注的6大科学领域。

2014年4月，《Science》杂志再次强调肿瘤免疫治疗的重要性。七、精准免疫治疗105精准癌症免疫疗法107Combinationofboth转化医学的概念和地位