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教学目的与要求一、肿瘤的免疫治疗1、干扰素1)I型干扰素:由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生种类:IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等作用:抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡调节免疫反应感染肿瘤血管生成其它作用:抗病毒2)II型干扰素:由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生种类:IFN-γ作用:激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达在干扰素的调节下IFN-γ可诱导Th0向Th1分化抑制向Th2分化增强细胞免疫和CTL的杀伤活性临床药物:基因工程产品已国产化。干扰灵、赛若金、因特芬、派罗欣。。。。。(二)肿瘤的主动免疫治疗肿瘤疫苗1、肿瘤细胞疫苗2、肿瘤基因工程疫苗1)、提高机体抗肿瘤能力2)、增强肿瘤免疫原性3)、基因产物直接杀伤瘤细胞3、肽疫苗Oncophage®(Vitespen)4、核酸疫苗5、抗独特型抗体疫苗6、树突状细胞(DC)疫苗Dendriticcellsconnectinnateimmunityandadaptiveimmunity临床应用—治疗恶性淋巴瘤抗原冲击DC治疗乳腺癌(I/II期临床)治疗转移性肾癌(I/II期临床)PROVENGE®(sipuleucel-T)DCVax-Brain(三)肿瘤的被动免疫治疗11)LAK细胞2)CD3AK细胞3)TIL细胞(肿瘤浸润的淋巴细胞)4)TAK细胞5)CIK细胞CIK细胞杀伤机制CIK细胞的杀瘤特点CIK制备临床应用6)DC-CIKDC-CIK制备流程7)NK细胞中国肿瘤临床201340卷体细胞免疫治疗联合肿瘤常规治疗的基本方案CIK输注不良反应二、免疫治疗的作用三、免疫治疗的临床地位四、免疫治疗的原则五、免疫治疗的评价肿瘤标志物(tumormarkersTM)常用肿瘤标志物六、肿瘤免疫治疗的新进展1、T细胞免疫卡控点治疗有两种受体存在于T细胞表面B7CD28低亲和力受体CTLA-4高亲和力受体B7传递阳性或阴性信号决定于T细胞上的配基B7-CD28结合:产生阳性信号增强免疫反应。封闭CD28依赖的T细胞激活下调免疫反应。B7-CTLA-4结合:产生阴性信号下调免疫反应。封闭CTLA-4促进抗肿瘤反应。TheBiologyofCancer抗CTLA-4抗体治疗黑色素瘤肺转移患者EarlyResponsetoTherapyGradual/DelayedResponse2011年《Nature》杂志指出:“肿瘤免疫治疗的时代已经来临”。抗PD-1抗体治疗黑色素瘤肺、肝转移患者基本概念TCR与CAR的结构比较aCD19CAR-T存在的问题2013年12月20日出版的《Science》杂志将肿瘤免疫治疗列入2013年最值得关注的6大科学领域。2014年4月《Science》杂志再次强调肿瘤免疫治疗的重要性。七、精准免疫治疗精准癌症免疫疗法Combinationofboth转化医学的概念和地位