肺癌的化疗ppt课件.ppt

肺癌化疗的常用药物晚期肺癌化疗发展的历史1.影响核酸生物合成的药物

2.影响DNA结构与功能的药物

3.干扰转录过程以及RNA合成的药物

4.抑制蛋白合成与功能的药物1.细胞周期特异性药物:仅对增殖期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物。注：G0期细胞往往是肿瘤复发的根源

2.细胞周期非特异性药物：能够杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞的药物。

肿瘤细胞周期示意图细胞周期非特异性药物多西他赛EP
依托泊苷-顺铂9体力状况(PerformanceStatus)分级标准

分级体力状况
0正常活动
1症轻状，生活自在，能从事轻体力活动
2能耐受肿瘤的症状，生活自理，
但白天卧床时间不超过50%
3肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，
但还能起床站立，部分生活自理
4病重卧床不起
5死亡
PS评分一般要求不大于2才考虑化疗吉西他滨
（泽菲、健泽）用法用量：
剂量1000-1250mg/m2,30min静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。
清除：
脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。
药物毒性：
骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。
溶于NS100ml中，滴注15-30min，d1，d8,Q3W
作用机制：
是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。
代谢：1.静脉滴注给药；2.经肝细胞色素p450酶系统代谢；
注意：
TP或DP方案时，顺铂会影响紫杉醇的清除率，建议给予紫杉醇24后再给顺铂。但是与卡铂联用不会。用法用量：175-225mg/m2溶于NS500ml中，大于3小时,d1Q3W
毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。
预处理(与赋形剂蓖麻油相关的过敏反应)
1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服
2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射
3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min输注。
机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。
临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。
毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。
用法用量：20-25mg/m2d1，d8Q3W

作用机制：是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。
毒副作用：骨髓抑制较重，口腔炎更多见，液体潴留综合征（激素预处理）地塞米松8mg，bid*3天
用法用量：75mg/m2d1大于1小时Q3w

作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑
用法用量：500mg/㎡滴注时间大于10分钟Q3W预处理
1.地塞米松4mgbidpo*3天——降低皮疹的发生2.维生素B12补充——为了减少毒性反应，在第一次给药前7天内肌肉注射维生素B121mg一次，以后每3个周期肌注一次
3.必须在治疗开始前7天及治疗同时服用低剂量叶酸：常用剂量是400ugqd。
作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。
副反应：1急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；
2肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；
3渐进性高音听力损失；
4骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血
5低钙、低镁，手足抽搐。
用法用量
1一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。2大剂量：75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）
水化
为防顺铂肾毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日补液液3000～3500ml，并补充氯化钾，治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
经肾排泄
卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算：
剂量（mg）=目标AUC(4-6mg/ml*min)*[肌酐清除率+25]
副反应：
卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。