儿科临床药师在治疗药物监测中的作用.pdf

儿科临床药师在治疗药物监测中的作用·专家论坛·[5]刘颖，王丽，何大可．RP．m髓法同时测定卡马西平、高璇，张旭晖，曹迪，李智平(复旦大学附属儿科医院，上海200032)是近30年来形成的-f-Jlt缶床医学分支学科，也是临床度。随着药师的工作重心向临床药学转移，在临床药临床数据(570个稳态血药浓度)，用NONMEM法和和PK／PD模型，得出丙戊酸在儿童体内的分布容积与数据进行分析，采用一室一级吸收和消除模型，建立了规监测的稳态浓度及临床资料，用NONMEM法建立物在儿童群体的代谢特点，可准确的预测药物血药浓度，促进临床个体化用药的实施，提高儿童群体的药物[文献标识码]A[文章编号】1672-108X(2008)03-0006-04治疗药物监测(TherapeuticMonitoring，TDM)药理学研究的重要内容之一。其通过运用各种灵敏的现代分析测定手段，定量分析生物样品(特别是患者用药后血浆或其它体液)中药物或其代谢产物的浓效学和药动学研究的基础上，解释患者体内血药浓度度数据和完整的生物学资料，取得了较好的研究成果，指导常用抗癫痫药物的合理应用。姜德春等旧’31回顾性地收集了246例癫痫患儿应用丙戊酸(VPA)的USCPACK软件成功建立了中国癫痫儿童VPA的PPK体重成正比，清除率与年龄成正比，并定量地计算出某一血药浓度获得不同疗效等级的概率。何大可等H1建立了测定拉莫三嗪(LTG)的反相高效液相色谱法，收集了60例癫痫患儿应用拉莫三嗪(LTG)完整的临床数据(114个常规监测的稳态血药浓度)，应用NONMEM法和USCPACK软件，成功建立了LTG的儿童PPK模型。认为拉莫三嗪在儿童体内的分布容积与体重成正比，清除率与是否同时应用影响肝药酶活性的药物和患儿体重有关。我们曾建立HPLC方法并回顾性地收集了168例癫痫患儿服用卡马西平的临床资料，共229个血药浓度数据"J。应用NONMEM法对卡马西平(CBZ)和卡马西平环氧化物(CBZE)的群体药代动力学模型，得到CBZ的清除率与体重相关，分布容积与药物剂量相关；CBZE的清除率与是否合用丙戊酸及体重相关，分布容积与药物剂量相关。并应用已建立的CBZ、CBZE模型预测9例患儿的CBZ、CBZE血药浓度，预测结果良好。张坤等【61回顾性收集165例服用拉莫三嗪(LTG)的癫痫患儿，303个常中国癫痫患儿LTG的PPK模型。用平均预测误差(ME)、标准平均预测误差(SME)、平均方差(MSE)、平均根方差(RMSE)及加权残差(WRES)作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标，对基础模型和最终模型的预测效能进行比较，经过内部验证和外部验证，所建立的最终模型有良好的稳定性和预测效能。利用PPK的研究方法能够尽可能充分的了解药治疗水平。参考文献：[6]张坤，王丽．中国癫痫儿童拉莫三嗪的群体药代动力学研究[J]．中国实用儿科杂志，2007，21(6)：469-472．[中图分类号]1=1969pharmacisttherapeuticmonitoringGAOXuan，ZHANGZhi-ping(Chil,drert'sofFudan200032，China)作者简介：高璇。女，大学本科，药师，主要从事儿科临床药理研究，E-mail：[e-mail][1]魏树礼，张强．生物药剂学与药物动力学[M]．北京：北京医科大学出版社，2004：9．[2]姜德春，王丽，卢炜．用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型[J]．中国药学杂志，2007，42(4)：291-317．[3]姜德春，王丽，卢炜．用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学／药效学结合模型[J]．中国临床药理学与治疗学，2005，10(11)：1279—1285．[4]何大可，王丽，王寅初．反相高效液相色谱法同时测定拉莫三嗪和卡马西平血药浓度[J]．药物分析杂志，2006，26(2)：212-214．拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度[J]．中国临床药理学与治疗学，2005，10(8)：846-851．(编辑：梁颖文)(收稿日期：2008-02-26)·6·TheroleofthepediatricclinicalindrugXu-hui，CAODi，LIUni傀orsity，ShanghaiDrugHospital

合，对于我院患儿合理用药、制定和调整个体化用药规剂量使用地高辛(DIG)注射剂与口服DIG酏剂的患值为5．11斗g／mL(肝肾功能正常)。通过我科临床药与药物药理作用、药物相互作用、毒性之间的关系，从而制定个体化给药方案，以提高患者的依从性，提高临床用药的安全性、有效性和减少不良反应的发生，已经成为临床药师重要的工作内容。儿科患