比卡鲁胺的合成.pdf

—346—合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistry

比卡鲁胺的合成X

肖涛1,张孝清2,田春梅3,王锦堂1
(1.南京工业大学理学院应用化学系,江苏南京210009;2.南京医科大学基础医学院,江苏南京210029;
3.南京华威医药科技开发有限公司,江苏南京210036)

摘要:以22甲基丙烯酸甲酯为起始原料,经氧化、与42氟苯硫酚缩合、水解成A2羟基酸(Ì)、Ì再与22三氟甲基
242氨基苯腈在亚硫酰氯作用下缩合、最后经间氯过氧化苯甲酸氧化而合成比卡鲁胺。总收率为11.2%。
关键词:比卡鲁胺;22甲基丙烯酸甲酯;42氟苯硫酚;22三氟甲基242氨基苯腈;间氯过氧化苯甲酸;合成;
非甾体抗雄激素类药物
中图分类号:R977.1;TQ467文献标识码:A文章编号:100521511(2003)0420346203

SynthesisofBicalutamide

XIAOTao1,ZHANGXiao2qing2,TianChun2mei3,WANGJin2tang1
(1.DepartmentofAppliedChemistry,NanjingUniversityofChemicalTechnology,Nanjing210009,China;
2.SchoolofBasicMedicalSciences,NanjingMedicalUnversity,Nanjing210029,China;
3.NanjingHuaweiMedicinalScienceDevelopmentCo.,Ltd.,Nanjing210036,China)

Abstract:Bicalutamidewassynthesizedfrommethylmethacrylateviaoxidation,condensation
with42fluorothiophenolandhydrolysistogiveA2hydroxyacidwhichwasfirstreactedwith22
trifluoromethyl242aminobenzonitrileandthenoxidizedwithm2chloroperoxybenzoicacid.The
overallyieldwasabout11.2%.
Keywords:bicalutamide;methylmethacrylate;42fluorothiophenol;22trifluoromethyl242
aminobenzonitrile;m2chloroperoxybenzoicacid;synthesis;non2steroidalantiandrogen

比卡鲁胺(É,Bicalutamide)化学名为N2[42(Scheme1)。
氰基232(三氟甲基)苯基]232(42氟苯硫酰基)222(2)以22甲基丙烯酰氯为起始原料,经与22
甲基222羟基丙酰胺,是捷利康公司开发的一个较三氟甲基242氨基苯腈缩合、碳碳双键氧化成环氧
新的非甾体抗雄激素类药物,商品名为康士得化合物、再与对氟苯硫酚缩合、氧化而合成É[4]
(Casodex),它是一个纯抗雄激素药物,作用特异(Scheme2)。
性强,口服有效,给药方便,耐受性好,且有较长的(3)以2,32环氧基222甲基丙酸甲酯为起始
半衰期[1]。É由于其独特的疗效,目前已在国外用原料,经与42氟苯硫酚缩合、水解成A2羟基酸、再
于晚期前列腺癌的联合治疗[2],我国已进口该药。与22三氟甲基242氨基苯腈缩合、氧化而合成
É的合成文献报道主要有以下三种方法:É[5]。路线(3)中起始原料易合成,各步反应较为
(1)以溴丙酮为起始原料,经与42氟苯硫酚成熟,工艺简单,避免使用剧毒化学品氰化钾,且
缩合、氰化钾羰基加成、水解成A2羟基酸、再与22原料成本和单耗较低。因此,本文在路线(3)的基
三氟甲基242氨基苯腈缩合、氧化而合成É[3]础上,以22甲基丙烯酸甲酯(Ê)为起始原料,经

X收稿日期:2002210210
作者简介:肖涛(1968-),男,汉族,江苏南京人,南京工业大学讲师。主要从事有机化学的教学和医药及医药中间体的开发研
究。
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第4期肖涛等:比卡鲁胺的合成—347—

氧化、缩合、水解成A2羟基酸(Ì)、再与22三氟甲成É(Scheme3)。
基242氨基苯腈在亚硫酰氯作用下缩合、氧化而合

Scheme1

Scheme2

Scheme3
1实验部分除去析出的间氯苯甲酸。滤液减压浓缩回收