药理三十六章抗菌药物概论.ppt

药理三十六章抗菌药物概论（优选）药理三十六章抗菌药物概论1.抗菌药（antibacterialdrugs）
对病原菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）

抗生素（antibiotics）
由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。
天然、人工半合成2.抗菌谱（antibacterialspectrum）
药物抑制或杀灭病原菌的范围，是临床选药的基础。
广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药。
窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼。3.抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力

抑菌药（bacteriostaticdrugs）
仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。

杀菌药（bactericidaldrugs）
既具有抑制病原微生物生长繁殖，又有杀灭作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）
指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。

最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）
能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。

4.化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）

化疗药物导致动物半数致死量（LD50）与治疗感染动物半数有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）或LD5/ED95。

评价化疗药物有效性与安全性的指标。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。

例外：青霉素类5.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）

细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。给药方案设计及合理用药。
如氨基苷：1次/天、多次/天效果一样

6.首次接触效应（firstexposeeffect，FEE）

抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。如氨基苷类三、抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜的通透性
3.抑制蛋白质的合成4.影响核酸和叶酸代谢
1.抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的结构

革兰氏阳性菌细胞壁：由肽聚糖和磷壁酸组成革兰氏阴性菌细胞壁细胞壁的化学组成N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸
消旋酶
合成酶粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽
胞壁酸五肽脂载体双糖肽亚单位
2.影响胞浆膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成氨基苷类4.抑制核酸合成5.影响叶酸代谢三、细菌耐药性

1.细菌耐药性概念及产生原因
2.耐药性的种类
3.耐药的机制
4.耐药基因的转移方式
5.预防细菌耐药性的措施1.细菌耐药性及产生原因

概念：常规治疗剂量下，细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降或消失，使药物疗效降低或无效。

产生原因：
*天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，微生物也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。
超级细菌超级细菌2.耐药性的种类

*固有耐药（intrinsicresistance）。又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变。如链球菌对氨基苷类抗生素。

*获得性耐药（acquiredresistance）。细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金葡球菌产生β-内酰胺酶。3.耐药的机制

⑴产生灭活酶
⑵抗菌药物作用靶位改变
⑶改变细菌外膜通透性
⑷影响主动流出系统(1)产生灭活酶:

①水解酶：如β-内酰胺酶

②合成酶（钝化酶）：乙酰化酶（氯霉素）、核苷化酶、磷酸化酶

(2)抗菌药物作用靶位改变

①改变靶蛋白结构，如PBP2a

②靶蛋白数量的增加，

③产生新的靶蛋白如Qnr改变细菌外膜通透性或细胞壁增厚：
a、细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变
b、产生新的蛋白质堵塞孔道
影响主动外排系统

主动流出系统（4）其他
改变代谢途径；
如细菌对磺胺药的耐药。
牵制机制；
β-内酰胺酶与青霉素、头孢类结合，
使其留在包浆外间隙，不能进入靶点。
形成细菌生物被膜。
4.耐药基因的转移方式4.耐药基因的转移方式
突变、接合、转化、转导、易位转化（transformation）：

受体菌通过直接摄入来自外源的细菌DNA片段或质粒获得相应遗传信息的方式。

耐药菌溶解－－释出D