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药理学第三十六章抗菌药物概论化学治疗(chemotherapy,化疗):对所有病原体,包括微生物,寄生虫,癌细胞所致疾病得药物治疗。 药物分类 抗微生物药(抗菌,抗病毒,抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药病原微生物第一节抗菌药物常用术语常用术语常用术语常用术语常用术语微生物得种类细菌得种类第二节抗菌药物得作用机制12抑制细菌细胞壁合成 改变胞浆膜得通透性 抑制蛋白质合成 影响核酸和叶酸代谢一、抑制细胞壁得合成二、改变胞浆膜得通透性如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等 氨基苷类→30S亚基,影响蛋白质合成全过程 四环素类→通过与30S核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合 大环内酯类 谷氨酸 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 五、影响核酸代谢耐药性(resistance):就是指细菌对反复应用得抗菌药物敏感性降低或消失得现象。 分类:固有耐药青霉素对G-肠道杆菌无效 获得耐药金葡菌对青霉素耐药 固有耐药就是代代相传得,染色体介导得天然耐药性。 获得耐药就是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身得代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭得作用。 获得耐药性有更重要得临床意义产生灭活酶 改变药物作用靶位结构 降低细菌外膜通透性 增加药物主动外排系统水解酶:如-内酰胺酶 青霉素型:水解青霉素类 头孢菌素型:水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶(钝化酶):如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应得化学基团结合到药物分子上使药物失活。改变靶蛋白结构 如:细菌RNA多聚酶得β-亚基结构改变造成得耐药。 增加靶蛋白数量 如:金葡菌对甲氧西林得耐药 生成耐药靶蛋白 如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A,与β-内酰 胺类抗生素亲和力极低导致耐药使药物不易进入菌体内 如:细菌对β-内酰胺类、四环素得耐药 四、药物主动外排系统 细菌耐药得主要机制耐药基因得转移及多重耐药尽早确定病原菌,明确诊断:临床诊断、病原诊断 按适应症选药:根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应 抗菌药得预防应用---控制预防用药 抗菌药得联合应用---合理联合用药 防止抗菌药得不合理使用:病毒感染 患者得其她因素与抗菌药得应用---根据肝肾功能、生理状态预防风湿热复发:如苄星青霉素清除咽喉部及其她 部位得溶血性链球菌 传染性疾病流行期:如SD预防流脑 预防新生儿眼炎:如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎 预防外科术后感染:如新霉素用于肠道术前给药 其她:如青霉素预防战伤气性坏疽