医学免疫学第八章抗体.ppt

医学免疫学第八章抗体【教学内容】
1.抗体和免疫球蛋白的概念以及免疫球蛋白分型（膜
型和分泌型）。
2.免疫球蛋白的基本结构，功能区，水解片段及其
它成分。
3.免疫球蛋白的类型，同种型，同种异型和独特型。
4.免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。Ig的类别
转换。
5.抗体V区和C区的功能。
6.各类免疫球蛋白的特性和功能。
7.单克隆抗体和基因工程抗体。概念

1.抗体（antibody,Ab）功能性概念
是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。
2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）结构性概念
具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。存在形式
BCR（B细胞受体)
－膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）

抗体－分泌型（secretedimmunoglobulin,sIg）
第一节抗体的分子结构一、免疫球蛋白的基本结构，。，。轻链：VL、CL
重链：VH
CH1、CH2、CH3、CH4
IgGIgM
IgAIgE
IgD，。主要功能
1.VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。
2.CL和CH上具有同种异型的遗传标记。
3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。
4.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。
5.IgG的CH2+CH3具有介导IgG通过胎盘的特性。ImmunoglobulinFragments:Structure/FunctionRelationships三、免疫球蛋白的水解片段

1.木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断）
Fab段（fragmentofantigen-binding，抗原结合片段）Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。

Fc段（fragmentcrystalizable，可结晶片段）
Fc段不能与抗原结合，但可执行Ig的其他生物学功
能。

2.胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断）
F(ab′)2：可结合2个抗原表位。
pFc′：无生物学活性。

3.意义：阐明Ig分子生物学作用。，。四、其它成分
1.连接链（joiningchain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体
2.分泌片（secretorypiece,SP）：SIgA第二节抗体的类型和生物学活性
1.类和亚类（根据H链的抗原性不同）
IgG—γ(gamma)
IgA—α(alpha)
IgM—μ(mu)
IgD—δ(delta)
IgE—ε(epsilon)
2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)
(1)型κ(kappa)型
λ(lambda)型
(2)亚型(λ链)：
OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)
OZ(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)
Kern(+)(或λ3)：第154位(甘氨酸)
Kern(-)(或λ4)：第154位(丝氨酸)（二）同种异型（allotype）
同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers—遗传标志)。
Gm因子：Gm1～30
Am因子：A2m1，A2m2
Km因子：Km1，Km2，Km3

（三）独特型（idiotype）
在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特有的氨基酸序列和构型决定。，。二、抗体的生物学活性

（一）特异性结合抗原
超变区－表位
静电力、氢键、范德华力
可逆
影响因素：PH、温度、电解质

中和效应—中和毒素和病毒
与Ag结合—促吞噬细胞吞噬（二）激活补体系统
Ab（IgM、IgG）+Ag→C1q→补体经典途径
IgG4、IgA和IgE的凝聚物→补体旁路途径
（三）结合Fc受体
(1)介导超敏反应：Ⅰ型超敏反应；
(2)调理作用（opsonization）：IgG+抗原(颗粒性)
→FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→促
吞噬细胞吞噬；
(3)ADCC：IgG+抗原(靶细胞)→FcγR（NK细胞）→杀伤靶细胞。

（四）通过胎盘和粘膜，。三、抗体的Fc受体
(一)IgG的FcR分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，均属免疫球蛋
白超家族成员
FcγRⅠ：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞，
IgG(IgG1和IgG3)的高亲合力受体；
FcγRⅡ：分布广泛，以低亲和力结合免疫复合物和
多聚形式的IgG；
FcγRⅢ：IgG1、IgG3为低亲和力受体。巨噬细胞、
NK细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，与单
体或免疫复合物形式