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抗体（Antibody,Ab）P29-39引言引言2、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概念不同Ab都是Ig，Ig不一定是Ab（Ig包含Ab）Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念第一节抗体的结构一、抗体的基本结构四肽链结构:两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）以二硫键连接而成。重链（H链）类与亚类亚类：H链铰链区氨基酸的组成，H链二硫键的数目、位置Ab的重链和轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般具有其相应的功能。抗体的结构域（功能区）高变区（hypervariableregion,HVR）恒定区（constantregion,C区）:H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定，称为恒定区。L链:VL，CLH链:IgG、IgA、IgD:VH，CH1，CH2，CH3IgM、IgE:VH，CH1，CH2，CH3，CH4（三）铰链区：位于CH1与CH2间，富含脯氨酸易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不同距离的抗原表位；易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解；有利于Ab分子变构，暴露其补体结合位点；五类Ab或亚类的铰链区不尽相同*IgG、IgA、IgD有铰链区*IgM和IgE无铰链区三、抗体分子的水解片段目的：研究Ab的结构和功能分离纯化特定的Ab多肽片段木瓜蛋白酶（papain）水解IgG2个Fab段(fragmentantigenbinding,抗原结合片段)1个Fc段（fragmentcrystallizable,可结晶片段）胃蛋白酶（pepsin）水解IgG1个F(ab′)2pFc′抗体的水解片段水解片段意义：*阐明Ab分子生物学作用；*用作生物制品：去掉Fc段，减少超敏反应发生。第二节抗体的多样性与免疫原性Ab的免疫原性：Ab具有二重性，可以是抗体，也可以成为抗原，表现为三类不同的抗原表位：(一）同种型：存在于同类抗体分子中的抗原表位，是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于AbC区。（二）同种异型：同一种属不同个体间Ab分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志。存在于AbC区，由同一基因座的不同等位基因所编码，均为共显性。张三的IgG（三）独特型（idiotype,Id)：同一种属、同一个体来源的抗体分子，CDR区的氨基酸序列的不同，显示不同的免疫原性，是每个Ab分子特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位（idiotope)。存在于V区。独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应Ab,即抗独特型抗体（AId或Ab2)同一个体内，特异性不同的抗体，其V区抗原特异性不同Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1;Ab1、Ab3负反馈调节Ab2第三节抗体的功能一、识别抗原：V区的功能实际意义:*中和效应：中和毒素、病毒，阻止细菌吸附*启动体液免疫应答:BCR（mIgM、mIgD）特异性识别Ag分子*抗原与抗体的检测:二、激活补体：C区的功能1、调理作用：IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应FcγR结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用。2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC):IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应FcγR结合，直接杀伤靶细胞。IgE的Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgEFc受体（FcεRⅠ)结合，并使其致敏。若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面的特异性IgE结合，即可使之脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，引起Ⅰ型超敏反应。四、穿过胎盘和黏膜：C区功能第四节各类抗体的特性与功能一、IgG单体分子，4个亚类；血清中含量最高,约占血清总Ig的75%;半衰期最长(20～23天），是再次应答的主要抗体；也是抗感染的主要抗体；是唯一能通过胎盘的抗体；与细胞表面FcR结合调理作用、ADCC能结合SPA纯化抗体、免疫诊断参与II、III型超敏反应二、IgM1、占血清Ig含量的5～10%；2、两种形式存在单体：mIgM表达于B细胞表面，构成BCR分泌型：五聚体，分子量最大；3、个体发育中最早合成和分泌的Ab；4、IgM不能通过胎盘脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；5、初次体液免疫应答中最早出现的Ab----早期抗感染;6、半衰期:5天---血清中特异性IgM增高提示有近期感染；7、激活补体能力强；8、自身抗体（如：类风湿因子）、天然血型Ab为IgM；1.两种类型：血清型---单体，血清中；分泌型---二聚体，由J链连接，含上皮细胞合成的SP,经分泌性上皮细胞分泌至外分泌液中；2.占血清Ab含量的10～15%