03前处理车间净化系统验证方案.docx

前
制剂车间2014年对部分功能间进行调整和局部改、扩建，并通过验证后投入使用。该车间布局和净化系统至今没有改造和变更。前处理车间D级洁净区面积384m2；洁净区吊顶标高2.5m。前处理车间D级洁净区用于直接入药中药饮片、药用辅料的粉碎、过筛、称重、混合工序生产。因为前处理车间D级洁净区与洗衣房D级洁净区为同一空气净化系统，所以洗衣房也纳入本验证方案。洗衣房D级洁净区面积61.2m2；洁净区吊顶标高2.5m。
依据GMP和我公司《设备管理规程》、《确认与验证管理规程》和《设备及公用系统验证管理规程》，对前处理车间使用的空气净化系统进行再验证，以保证为前处理车间生产提供安全可靠的D级洁净环境。
1.2验证目的
通过对前处理车间空气净化系统的安装、运行、性能确认，证明前处理车间洁净环境依然能够持续符合生产工艺要求及GMP规范标准要求。

1.3验证标准
洁净级别
项目D级（静态）悬浮粒子最大允许数/立方米（静态）≥0.5μm≤3,168，000≥5.0μm≤26，100微生物（动态）浮游菌cfu/m3≤180沉降菌（90mm）cfu/4h≤90表面微生物接触（55mm）cfu/碟≤45压差洁净区与室外压差(pa)＞10走廊与产粉尘大的操作间之间（Pa）＞5温度温度18～26℃相对湿度相对湿度45～65%

1.4验证组织及职责

所在部门姓名职责范围生产部王广才1负责验证方案的批准
2负责验证数据及结果的审核
3、验证报告的批准质量部倪成栋1负责检验仪器仪表校正
2负责悬浮粒子取样和测试
3出具悬浮粒子测试数据生产部刘双燕1协助实施验证工作，为验证提供服务
2参与验证方案、报告设备部胡志强1负责验证方案、报告的起草
2负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目顺利实施。
3负责厂房温度、湿度、照度、风量的测试
4负责修订相关操作、清洁、维护的操作规程
5负责系统的操作、清洁、维护保养的操作化验室孙传英1负责沉降菌、浮游菌、表面微生物取样
2负责沉降菌、浮游菌、表面微生物检测
3出具检测数据生产车间李艳存1验证现场的开机、运行等协助工作
2参与会审验证方案、报告
1.5验证依据
本方案依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）、《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）、《消毒技术规范》(卫生部2002版)、《空气洁净度的分级》（ISO14644-1）、《医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法》（GBT16293-2010）、《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》（GBT16294-2010）、相关《工艺规程》等编订。

2.设计参数
项目编号要求和参数备注生产要求01洁净级别：D级02环境温度：18～26℃03环境湿度：45～65%GMP要求04厂房内的人、物流走向应当合理。第四十条05厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风第四十二条06设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。第四十三条07生产、贮存不应当作为非本区工作人员的直接通道。第四十四条08应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。第四十五条09应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。第四十八条10洁净区的内表面应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。第四十九条11各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。第五十条12制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十二条13产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第五十三条14排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。第五十一条15生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。第五十五条设计参数16悬浮粒子最大允许数/立方米（静态）≥0.5μm ≥5.0μm≤3,168，000≤26，10017微生物（动态）浮游菌（cfu/m3）沉降菌（cfu/皿）≤180≤9018表面微生物
（在关键操作完成后进行）接触（55mm）cfu/碟4519环境温度：18～26℃；环境湿度：45～65%20操作间照度：≥300lx；其它不低于150lx；21与室外大气的静压差不小于10Pa。22走廊与产尘大的操作间之间的空气静压差不小于5Pa。23换气次数：≥12次/h24自净时间：≤30min25室