门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案.docx

山东潍坊制药厂有限公司

门冬氨酸钾镁注射液
灭菌工艺验证方案

验证项目：门冬氨酸钾镁注射液灭菌工艺验证方案
项目编号：

起草：日期：

车间主任复核：日期：

生产工程部审核：日期：

质量部审核：日期：

批准：日期：

目录

1.概述
2.验证目的
3.验证计划
3.1生产方法
3.2工艺流程图
3.3验证必备条件
3.4验证内容及方法
3.5生产批量
3.6验证结果判定
4.验证实施
4.1取样计划
4.2取样点
4.3取样批次
4.4灭菌方法
4.5验证参数
4.6评估项目
4.7检验方法
4.8可接受标准
4.9检验结果
5.生物指示剂的验证
6.验证小结
7.验证评价
8.再验证周期
9.附件
10.偏差处理及分析
11.批准

1.概述:

产品名称:门冬氨酸钾镁注射液
规格:10ml
内包装材料规格:曲颈易折安瓿

工艺过程:
配液洗瓶灌封灭菌灯检包装
（具体操作见工艺描述表）
根据国食药监注〔2007〕504号文件附件《化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求》的通知，小容量注射剂的灭菌工艺的选择应符合以下原则：灭菌应采取终端灭菌工艺，首选过度杀灭法（F0≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F0<12）,但均应保证产品灭菌后的SAL不大于10-6。
由于历史原因，我公司产品门冬氨酸钾镁注射液的灭菌工艺为‘流通蒸汽105℃，40min’，此灭菌条件的F0值小于8。
为了确定门冬氨酸钾镁注射液通过F0值大于12的灭菌工艺后仍然保持质量稳定安全，公司组织技术、质量和生产人员对门冬氨酸钾镁注射液进行了相关研究和验证，并根据产品和设备的实际情况公司选择了‘流通蒸汽121℃，15min’的灭菌工艺，此灭菌工艺能满足F0值大于12的要求。公司在不改变配药、洗瓶、灌封等工艺的前提下，仅对此灭菌工艺进行了变更并作验证。
我们对‘流通蒸汽121℃，15min’的灭菌工艺后的产品进行3个月加速考察和长期稳定性考察，并与原灭菌工艺后的产品进行质量对比研究。

小容量注射剂生产区及生产用设备、设施、公用系统已进行了全面的验证，通过对上述设备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足门冬氨酸钾镁注射液生产工艺技术的要求，验证报告已得到了相关人员的批准。
车间已于2009年10月对门冬氨酸钾镁注射液进行过工艺验证，并已通过。
本方案适用于产品门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺的验证。

2.验证目的：

检查并确认提高灭菌温度后，门冬氨酸钾镁注射液的质量稳定性，从而证实《门冬氨酸钾镁注射液灭菌生产工艺》的可行性和可靠性。

3.验证计划：

3.1生产方法（工艺描述）：（见附表1）
3.2工艺流程图：

原料
饮用水

二级反渗透
配制
安瓿

粗滤
纯化水

精滤

理瓶
多效蒸馏

超声波清洗洗洗洗
灯检
干燥灭菌
冷却
过滤
灌封
印字
包装
入库
纸盒
纸箱

灭菌、检漏、冲洗
注射用水

一般生产区：理瓶岗位，灭菌岗位，灯检岗位，包装岗位。
100000级区：配药岗位、洗瓶岗位；温度：18～26℃，相对湿度：45～65%。
10000级区：灌封岗位；温度：20～24℃，相对湿度：45～60%。
100级区：安瓿杀菌干燥区、灌封封口区。

3.3验证必备条件
设备描述：
设备名称设备编号规格设备验证方案编号
检查人：检查日期：

该生产线主要的设施、设备等验证工作已经完成，有关文件名称及编号如下表:

文件确认目录
棒状滤器的使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-127-01微孔滤膜与过滤器使用及处理标准操作规程SOP-PO-01-128-01配药岗位异常情况的处理标准操作规程SOP-PO-01-129-01惰性气体净化装置的安装及洗涤液的配制标准操作规程SOP-PO-01-130-01清洁液的配制标准操作规程SOP-PO-01-131-01洗瓶岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-132-01灌封岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-133-01灭菌岗位异常情况处理标准操作规程SOP-PO-01-134-01灯检岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-140-01包装岗位质量标准和控制标准操作规程SOP-PO-01-136-01一车间辅助工标准操作规程SOP-PO-01-137-01一车间洗衣工标准操作规程SOP-PO-01-138-01一车间中间产品的贮存、交接标准操作规程SOP-PO-01-139-01配药岗位半成品取样标准操作规程SOP-PO-01-140-01一车间物料进入洁净室程序标准操作规程SOP-PO-01-141-01一车间小试标准操作规程SOP-PO-01-142-