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肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值
作者：李海燕刘红王静赵松张辉张昭摘要：目的研究肺癌患者血清中肿瘤标志物肿瘤相关抗原125(CAl25)、肿瘤相关抗原153(CAl53)、肿瘤相关抗原199(CAl99)、癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、非小细胞肺癌抗原21—1(CYFRA21—1)在肺癌诊断中的价值。方法选取郑州大学第一附属医院2010年6月至2011年6月体检及入院患者232例血清标本，采用电化学荧光分析法(ECLLA)分析患者血清中6种肿瘤标志物的浓度，并从中选取最佳的组合进行筛检，评价其在肺癌诊断中的价值。结果对肺癌患者进行单项肿瘤标志物检测，鳞癌组CAl25灵敏度最高。为40.9l%;腺癌组CEA、CYFRA21.1灵敏度高，分别为49.06%、48.49%;小细胞肺癌组CEA、CYFRA2l-1、NSE灵敏度高，分别为39.13%、26.09%、30.43%。单项检测CEA诊断价值最高，约登指数为O.3572;联合检测CAl25+CYFRA2l-1+CEA可以明显提高筛检的灵敏度，可达65.14%，特别对于肺腺癌患者，可达90%以上;联合检测CYFRA21.1+cEA，特异度及约登指数分别为84.9l%、O.427l，诊断价值最高。结论单项检测cEA在诊断肺癌方面价值最高，尤其对于肺腺癌有更高的提示价值。灵敏度较高，可达49.06%;联合检测CAl25+CYFRA2l-l+CEA对于肺癌诊断灵敏度较高，可以作为高危人群或体检筛查的指标。对于影像学支持肺癌但组织细胞学不易确诊的患者，检测血清CYFRA2l-l+CEA对于肺癌诊断会有很大的帮助，可以明显提高筛查的准确度。关键词：肺癌;癌胚抗原;神经特异性烯醇化酶;肿瘤相关抗原125;肿瘤相关抗原153;肿瘤相关抗原199;非小细胞肺癌抗原21-1目前，肺癌的诊断仍是主要依靠细胞学和组织病理学检查，但均属有创检查，不易反复获取，且易伴发各种并发症。肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质，或是宿主细胞因为癌细胞入侵而产生的过量的细胞成分，具有创伤小、取材方便、可重复性好的特点，在体内不同器官的分布相对特异。目前单项肿瘤标志物的灵敏度及特异度均不高，故多数学者倾向于选择阳性率高的实验室指标进行联合筛查。本实验对所有筛选对象，测取其血清中CAl25、CAl53、CAl99、CEA、NSE、CYFRA21-l浓度，并选取最适合的指标进行联合检测，初步评价其在肺癌诊断中的价值。l资料与方法1-1对象选择郑州大学第一附属医院2010年6月至2011年6月至医院体检及入院的患者232例。分为肺癌组、肺良性病组、健康体检者，肺癌组不合并肺部良性病变，且不包括其他系统恶性肿瘤。其中，确诊肺癌组109例，均经细胞学或组织病理学确诊，年龄34—86岁，平均62岁，男71例，女38例，按病理学和细胞学特征，包括非小细胞癌(鳞状细胞癌23例，腺癌56例，未分化的大细胞癌7例)，小细胞肺癌23例。肺部良性疾病53例(肺炎12例，肺气肿14例，支气管炎ll例，结核性胸膜炎4例，肺结核2例，肺间质纤维化10例)，男32例，女2l例，平均年龄62岁。健康体检者38名，其中男16名，女22名，平均年龄47岁，采用随机抽取法，并排除慢性病患者。1.2方法抽取空腹静脉血5ml，室温放置30min后离心提取血清，置于-80℃，待检测，采用电化学发光方法，用ElecsyslOl0及德国罗氏公司提供的配套试剂盒，按说明书操作，其正常值分别为CAl250.0l～35u/ml，CAl530.01~25U/ml，CAl9.90.01~37U/ml，CEA0~5U/ml，NSE~25U/ml，CYFRA21-10.1~3.3U/ml。1.3判断标准以其值超出正常值为阳性，均以德国罗氏公司所提供标准为准。1.4统计学方法采用SPSSl2.O统计软件，采用t检验或Kruskal-wallis检验，肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度、约登指数如下：灵敏度%=(真阳性数/确诊为肺癌的人数)%;特异度%=(真阴性数/无病受试者人数)%;约登指数=(灵敏度+特异度)-1。灵敏度越高，检测出疾病的可能性越大;特异度越高，误诊的可能性越小;约登指数越接近1，指标真实性越好，诊断价值越高。2结果2.1肿瘤标志物检测结果肺癌组与健康体检组、肺良性病变组肿瘤标志物水平差异有统计学意义(P0.05)。见表l。2.2肿瘤标志物在肺癌组的灵敏度鳞癌组，CAl25灵敏度最高，CAl53灵敏度最低;腺癌组CEA、CYFRA2l-1灵敏度高，NSE灵敏度最低;小细胞肺癌组CEA、NSE、CYFRA21.1灵敏度高，CAl53、CAl99灵敏度最低。见表2。因未分化的大细胞癌组例数太少故未予