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6-氯-7-氮杂吲哚合成工艺研究
一、引言
6-氯-7-氮杂吲哚（CNI）是一种重要的血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）受体拮抗剂，用于治疗高血压和心力衰竭等疾病。CNI分子含有两个氮杂环，使其具有特殊的生物活性，因此成为研究和合成的热点之一。在本文中，我们将重点研究CNI的合成工艺。
二、合成方法
CNI的合成方法主要有两种：一种是从吲哚法制备，另一种是从苯胺法合成。下面将分别介绍这两种方法。
1.吲哚法合成
吲哚法合成CNI的过程如下：首先，将吲哚基团氧化后得到吲哚酮，并对吲哚酮进行取代反应，得到3-吲哚基-2-丙酮。随后，将取代产物氧化成羧酸后进行Schiff碱缩合，得到3-吲哚基-1-(2-羧基-1-亚甲基环丙基)脲，即CNI。
吲哚→吲哚酮→3-吲哚基-2-丙酮→3-吲哚基-1-(2-羧基-1-亚甲基环丙基)脲
2.苯胺法合成
苯胺法合成CNI的过程如下：将苯丙胺与苯甲酸经过Schiff碱缩合反应，得到2-羧基-N-(1-苯基丙烯-2-基)苯甲酰胺。接着，将其转化为芳香环丙基XL，再进行氯化反应，得到CNI。
苯丙胺+苯甲酸→2-羧基-N-(1-苯基丙烯-2-基)苯甲酰胺→芳香环丙基XL→CNI
三、合成优化
CNI的合成过程中，存在一些难以控制的挑战，例如氧化和取代反应的选择性和产率等。因此，进行反应条件和反应中间体的选择和优化，是合成过程中的关键因素之一。
在吲哚法中，氧化剂的选择对反应结果至关重要。氧化剂包括金属氧化物，过氧化物和氧。比较常用的氧化剂有乙醛咪唑，氯铬酸和过硫酸钾。另外，反应温度、时间和溶剂等也会影响反应结果。
在苯胺法中，选择合适的芳香环丙基XL和反应温度是优化反应的关键。目前，常用的芳香环丙基XL有1-(2-氯乙基)-4-苯基环丙基、1-(2,4-二氯苯基)-4-苯基环丙基和1-环戊烯基-4-苯基环丙基等。反应温度一般在0℃to35℃之间。
四、总结
CNI是一种具有重要药理活性的化合物，它的合成方法和合成过程中存在的问题、反应优化方法等都是该领域内的热点。本文主要介绍了CNI的合成方法和反应优化，期望为CNI的制备及其应用提供有力支持。