注射剂灭菌工艺验证漫谈课件.ppt

灭菌工艺验证的必要性灭菌工艺验证的必要性灭菌工艺验证的必要性灭菌工艺验证的必要性灭菌工艺验证的必要性附：无菌产品检测取样的时机和位置灭菌工艺验证中的几个常用术语4灭菌工艺验证中的几个常用术语灭菌工艺验证中的几个常用术语567810找出冷点

多个温度探头均匀/重点分布在腔室内，
重复运行代表性灭菌程序，记录个点温度
变化曲线，计算各点温差

通过比较各点温度与平均温度的差异确定冷点
找出装载方式下的冷点

以空载试验结果为基础

更接近实际情况
热穿透试验15以上试验一般应连续进行三次灭菌前产品的微生物控制灭菌前产品的微生物控制灭菌前产品的微生物控制灭菌前产品的微生物控制灭菌器温度均匀度的标准干热灭菌、除热原的标准隧道式灭菌干燥机除热原的标准说明灭菌器验证过程中曾遇到的几个问题灭菌器验证过程中曾遇到的几个问题国内企业灭菌工艺验证常见缺陷国内企业灭菌工艺验证常见缺陷注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答附：D值测定法方法一：不生长分数法（阴性分数法）方法一：不生长分数法（阴性分数法）选择从全部生长的最长曝热时间组（B）到显示完全不生长最短曝热时间组（G）之间的数据计算D值。
首先计算出孢子完全杀灭时间t
t=tk-d/2-(d/10×∑f)
式中：tk――阴性分数范围下限（全部样品不长菌所需的最短曝热时间）
d――等差值方法一：不生长分数法（阴性分数法）方法二：存活曲线法在存活曲线上，从微生物差值为一个对数单位的二个点分别作X轴和Y轴的平行线，在X轴上即可求得D值，也可用下面的公式计算
D121℃＝F0/（lgN0－lgNS）

举例：D值测定中曝热时间为5min,而N0＝105，NS＝102，则
D121℃＝5/(lg105-lg102)=5/3=1.7(min)方法二：存活曲线法注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答注射剂生产常见问题问答讨论1:隧道式灭菌干燥机的传输速度讨论2：装载热分布和热穿透合做试验的分析讨论3：接二连三的注射剂产品出事提醒些什么讨论3：接二连三的注射剂产品出事提醒些什么讨论3：接二连三的注射剂产品出事提醒些什么讨论3：接二连三的注射剂产品出事提醒些什么附件1：灭菌器验证流程首次验证首次验证－－用户要求URSURS的关注点首次验证－－功能标准FDS首次验证－－设计确认DQ首次验证－－工厂测试FAT首次验证－－现场测试SAT首次验证－－安装确认IQ首次验证－－运行确认OQ首次验证－－性能确认PQ首次验证－－性能确认PQ灭菌验证的一些基本要求偏差管理和变更控制再验证风险评估风险管理风险管理的应用程序风险管理过程质量风险的评估质量风险的评估主要的风险管理工具注射剂生产的风险分析示例1：原材料和内包装材料的风险评估示例1：原材料和内包装材料的风险评估示例2：灭菌前各工序风险评估示例2：灭菌前各工序风险评估示例2：灭菌前各工序风险评估示例2：灭菌前各工序风险评估示例2：灭菌前各工序风险评估