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免疫应答医疗课件一、免疫应答(ImmuneResponse)的概念 是机体免疫系统识别“自己”与“非己”,从而清除“非己”抗原性物质的一系列复杂的生物学反应过程。 广义上包括:固有免疫应答(innateimmuneresponse) 适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse) 狭义的免疫应答一般指适应性免疫应答,是指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。二、免疫应答的类型三、适应性免疫应答的过程第二节抗原提呈Section2AntigenProcessingandPresentationAPC复习 抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APC): 具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞称为APC。Dendriticcell树突状细胞(dendriticcell,DC)单核-巨噬细胞(monocytesandmacrophages): 具有很强的吞噬功能:表达LPS受体、葡萄糖受体、Fc受体和补体受体等 吞噬的抗原为大颗粒抗原 静止的M表达少量的MHCII类分子,不表达B7等共刺激分子 活化后,可表达高水平的MHCII类分子、共刺激分子和粘附分子 初次应答多由M递呈抗原B细胞内源性抗原:(endogenousantigens) 位于细胞内的蛋白质抗原,如:病毒蛋白、肿瘤抗原 胞吞作用(endocytosis):细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,将其包围,形成小泡,并吞入细胞内的过程,又称内化(internalization) 三种方式:抗原的加工处理(AntigenProcessing)MHCⅠPathway (PresentingPathwayofEndogenousAntigen)PSMB8、9PresentingPathwayofEndogenousAgPSMB8和PSMB9(又称LMP-2和LMP-7) 编码蛋白酶体β亚单位,具有酶活性。 参与内源性抗原的酶解TAPTAP-1和TAP-2 编码内质网膜上的TAP 参与内源性抗原的转运(胞浆)MHCⅠ分子的生成与组装TAPMHCⅡPathway (PresentingPathwayofExogenousAntigen)PresentingPathwayofExogenousAgCLIP:classⅡ-associatedinvariantchainpeptide(Ⅱ类相关恒定链短肽)由DMA和DMB基因编码 HLA-DM分子参与外源性抗原的提呈 帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽。ComparisonPresentingPathwayof ExogenousAntigenandEndogenousAntigen(三)MHC分子对抗原的交叉提呈第三节细胞免疫应答(TCell-mediatedImmunity)一、T细胞对抗原的识别TCR识别抗原的特点T细胞对抗原的识别:1.T细胞与APC的非特异结合2.T细胞与APC的特异性稳定结合3.T细胞上的CD4/CD8分子参与抗原识别免疫突触(immunologicalsynapse) TCR-抗原肽-MHC、共受体等位于免疫突触的中心,周围是一圈黏附分子对(如LFA-1与ICAM-1等),形成一个相对紧密、狭小的的空间。二、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化的表现(二)T细胞增殖、分化,形成效应性T细胞(二)T细胞增殖、分化,形成效应性T细胞1.CD4+T细胞的增殖分化2.CD8+T细胞的活化增殖和分化IL-2IL-2IL-2(一)Th1细胞的效应 (二)Th2细胞的效应 (三)CTL的效应*Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞:IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 -杀伤慢性感染的巨噬细胞:Th1表达FasL、分泌TNF *Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2,促进Th1和CTL增殖,放大免疫效应。 *Th1辅助B细胞产生调理性抗体(如IgG1、IgG3) *Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用。FunctionsofCD4+Th1CellsEffectorfunctionsofTh1cellsCD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答(二)Th2细胞的效应 Th2细胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子,主要参与体液免疫应答(详见第四节)。(三)CTL的效应 CD8+CTL细胞可高效、连续、特异性地杀伤表达相应抗原的靶细胞 CTL活化后大量表达FasL和靶细胞表面的Fas分子结合Fas分子胞内段的死亡结构域激活一