免疫应答医学宣教专家讲座.pptx

一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化(或无能、凋亡)，表现出一定生物学效应全过程。免疫应答最基本生物学意义是识别“自己”与“非己”，并去除“非己”抗原性物质，以保护机体免受抗原异物侵袭。二、免疫应答类型依据作用方式及特点分为1.固有性免疫先天性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长久种系进化过程中，逐步建立起来一系列防御致病菌等抗原功效。2.适应性免疫取得性免疫、特异性免疫：是个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生一系列免疫防御功效。适应性免疫类型（一）依据效应机理分为1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。(二）依据抗原进入体内时间和次数1.首次免疫应答抗原首次进入机体所产生应答。2.再次免疫应答抗原再次进入机体所产生应答。（三）依据是否产生排斥效应1.正免疫应答正常情况下对非己抗原排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。2.负免疫应答正常情况下机体对本身成份耐受状态。（四）依据取得免疫方式1.主动免疫机体受到外来抗原刺激产生免疫应答而取得免疫力。2.被动免疫机体因接收外来免疫物质而产生免疫力。三、效应生理性免疫应答感应阶段APC反抗原摄取、加工、提呈；T细胞特异性识别抗原。2.反应阶段T、B细胞活化、增殖、分化。3.效应阶段效应细胞（致敏T细胞）和效应分子（抗体、细胞因子等）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫。五、发生部位——外周免疫器官淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答主要场所。六、基本特征特异性、多样性、MHC限制性、记忆性、耐受性、自限性。第二节T细胞介导免疫应答（二）对MHCII类分子提呈抗原识别——外源性抗原提呈过程指外源性抗原被摄取后形成吞噬溶酶体，在吞噬溶酶体内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，然后转送到细胞膜表面，供CD4＋T细胞识别过程。二、T细胞抗原识别方式及特点（一）识别方式T细胞TCR与APC表面提呈MHC-抗原肽复合物结合。（二）识别特点T细胞识别抗原含有双识别和MHC限制性1.CD4+T细胞识别本身APC递呈MHCII-抗原肽复合物2.CD8+T细胞识别本身APC递呈MHCI-抗原肽复合物T细胞在识别MHC-抗原肽结合区抗原肽时，还必须识别与结合MHC分子免疫球蛋白样区。意义——产生T细胞活化信号1T细胞活化、增殖和分化（反应阶段）T细胞活化需要两个信号和细胞因子作用（1）活化信号1（抗原特异性信号）是T细胞表面TCR-CD3复合物特异性识别抗原肽—MHC复合物产生信号，CD4、CD8分别识别MHC-II、MHC-I分子共同完成。（2）活化信号2(协同刺激信号)由众多协同刺激分子与对应受/配体结合介导，主要是B7/CD28分子对间作用。(3)各种细胞因子参加T细胞增殖与分化如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18，尤其是IL-2是促进活化后T细胞增殖最主要细胞因子。活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTLCD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL活化T细胞表示CTLA-4，其配体也是B7分子，CTLA-4与B7分子结合后向T细胞发出抑制信号。T细胞突触或免疫突触指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞各种跨膜分子聚集在一定部位，靠拢成簇，所形成细胞结合部位。免疫突触中心是：MHC-抗原肽周围环布着大量其它细胞黏附分子，如B7/CD28、CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1等。T细胞（绿色）与B细胞（红色）免疫突触T细胞活化信号传导及基因表示TCR复合物及其辅助受体活化信号胞内转录路径T细胞介导特异性免疫效应（效应阶段）一、Th细胞介导特异性免疫效应（一）Th1细胞生物学活性Th1细胞在抗胞内微生物感染中起主要作用。Th1细胞对胞内微生物可经过释放各种细胞因子IL-2、IFN-γ和TNF活化巨噬细胞等发挥作用。Th1细胞释放细胞因子可引发局部以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主炎症反应而发挥效应。在整个应答过程中由抗原诱发Th1细胞活化、增殖、分化等作用含有明确特异性，但在效应阶段中所释放细胞因子作用则表现为扩大非特异性效应。1.Th1对巨噬细胞作用（1）诱生并募集巨噬细胞到感染部位（2）活化巨噬细胞①分泌IFN等巨噬细胞活化因子;②表面表示CD40L与巨噬细胞表面CD40结合向巨噬细胞提供活化信号。IFN-γ活化单核/巨噬细胞，使单核/巨噬细胞B7分子和MHCII分子表示增加，促进更多T细胞增殖；释放更多IFN-γ