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倍他司汀治疗眩晕研究论文摘要目的：分析倍他司汀作用机理及临床应用的研究进展。方法：在对其作用机制全面分析的基础上对国外临床研究进行综述。结果与结论：从近20年的研究成果来看倍他司汀作为一个组胺H1受体的弱激动剂H3受体的强拮抗剂对各种程度及发作频率的眩晕、头晕、不平衡的症状均能有效控制并能显著改善局部脑血流量。其毒副作用也较其他抗眩晕药低并有长期用药作用不减退的特点。倍他司汀是梅尼埃病和其他前庭性眩晕维持治疗有效的药物并可用于治疗头晕、大脑局部供血不足。STUDYADVANCESOFBETAHISTINEINTREATMENTOFVERTIGOABSTRACTOBJECTIVE:Themechanismclinicaluseandstudyadvancesofbetahistinewereanalyzed.METHODS:Theadvancesinforeignclinicalstudieswerereviewed.RESULTSANDcONCLUSION:BetahistineisaweakhistamineH1receptoragonistandastronghistamineH3receptorantagonist.Fromtheachievementofthelatetwentyyears’studiesitcanbeconcludedthattheagentiseffectiveintreatmentofvertigodizzinessandunbalanceofvariousdurationandseverityandcerebralbloodflowcanbealsosignificantlyimprovedbyit.ItsADRsislowerthanotherantinicdrugsandnodrugresistancewasobservedduringlongtermstreatment.KEYWORDSBetahistine;Vertigo;Dizziness;Histamine眩晕是由外周迷路或中枢前庭通路失常引起的临床表现〔1〕。其病因主要有梅尼埃病、良性位置性眩晕、运动病、突发性前庭衰竭等。近20年来人们认识到组胺及组胺受体是哺乳动物前庭系统的重要中介物质使用组胺受体激动剂及拮抗剂治疗眩晕有了很大进展〔2〕其中倍他司汀(betahistine)由于其高效、低毒而倍受瞩目。1作用机制倍他司汀的化学结构和药理性质与组胺相类似。它是组胺H1受体的弱激动剂H3受体的强拮抗剂对H2受体几乎没有作用〔3〕。在中枢神经系统许多研究已证明组胺同时作为局部激素和神经递质与激素分泌能量产生睡眠同清醒脑血流量的调节相关。组胺H1受体与磷酸肌醇通路相耦联通过第二信使使钙离子动员对外周及中枢的微血管均有很强的舒张作用〔24〕。组胺H1受体在中枢神经系统对保持清醒状态是必不可少的H2受体与腺苷酸环化酶系统相关以环腺苷单磷酸作为第二信使其在中枢神经系统的作用还有待进一步的研究〔5〕。已经发现在突触后膜同时有H1、H2受体存在〔2〕。H3受体是存在于突触前膜的自受体对神经末梢组胺的合成和分泌起着副反馈调节的作用。H3受体的分布主要集中在中枢但其对外周循环系统和胃肠道的功能起着生理调节作用〔67〕。体外实验证明组胺能引起前庭中核神经元去极化并促进这些神经元的自发性放电〔8〕。H3受体被认为与此作用有关可能是通过抑制突触末梢组胺的释放对前庭神经元的放电起下调作用〔2〕。倍他司汀通过抑制H3受体抑制组胺的自身负反馈机制延长已分泌组胺的作用时间。目前的研究表明它抗眩晕的作用机制主要集中在：①对脑及内耳血管舒张作用。这被认为是组胺抗眩晕的最重要的作用机制〔2〕。动物实验证明静注倍他司汀可舒张血管使椎-基底动脉系统血流量增加54%。还有研究表明它可对内耳、迷路、前庭微循环系统包括毛细血管、小动脉、血管纹、螺旋韧带中的毛细血管、小动-静脉连拱(arcades)产生舒张作用。而且大鼠实验显示倍他司汀在不引起系统效应的低剂量下就可引起迷路血流量(CBF)的增加。这种作用不能被H3受体激动剂α-甲基组胺阻断而能被胆碱能受体阻断剂阿托品阻断这提示倍他司汀可能通过作用于迷路血管上的特殊受体如胆碱能受体起作用〔9〕。但也有研究认为可能是α-甲基组胺等H3受体激动剂不通过血脑屏障的缘故因此倍他司汀对CBF的作用机制尚待进一步深入研究。倍他司汀的循环系统作用在人体实验中也得到证实如增加脑血管病患者局部的脑血流显著改善老年患者大脑功能〔10〕。②影响前庭神经核。倍他司汀能剂量依赖地抑制神经冲动向前庭外侧多突触神经元传导这种作用并不是由于其改善脑干及神经元