盐酸倍他司汀工艺验证方案.doc

原料药Ⅵ车间盐酸倍他司汀生产工艺验证方案

上海现代哈森（商丘）药业有限公司验证文件

类别：验证方案编号：PI-V-C-6-025-2
部门：生产部页码：共NUMPAGES38页

起草：年月日
审阅会签：年月日
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实施日期：年月

原料药Ⅵ车间盐酸倍他司汀
生产工艺验证方案
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目录
TOC\o"1-2"\h\uHYPERLINK\l_Toc305361.概述 PAGEREF_Toc305363
HYPERLINK\l_Toc307252.验证目的及适用范围 PAGEREF_Toc307253
HYPERLINK\l_Toc100353.验证基本原则 PAGEREF_Toc100353
HYPERLINK\l_Toc21574.验证组织 PAGEREF_Toc21574
HYPERLINK\l_Toc203865.验证实施时间 PAGEREF_Toc203865
HYPERLINK\l_Toc214486.产品概述 PAGEREF_Toc214485
HYPERLINK\l_Toc109377.风险评估分析 PAGEREF_Toc109378
HYPERLINK\l_Toc270528.验证所需条件确认 PAGEREF_Toc2705212
HYPERLINK\l_Toc224459.验证实施 PAGEREF_Toc2244521
HYPERLINK\l_Toc272789.1盐酸倍他司汀生产工艺简述 PAGEREF_Toc2727821
HYPERLINK\l_Toc171299.2工艺变量 PAGEREF_Toc1712922
HYPERLINK\l_Toc204319.3精制结晶工艺变量 PAGEREF_Toc2043126
HYPERLINK\l_Toc195589.4烘干工艺变量 PAGEREF_Toc1955828
HYPERLINK\l_Toc320549.5粉碎过筛工艺变量 PAGEREF_Toc3205429
HYPERLINK\l_Toc14689.6内包工艺变量 PAGEREF_Toc146829
HYPERLINK\l_Toc120939.7外包 PAGEREF_Toc1209330
HYPERLINK\l_Toc2808110.成品质量 PAGEREF_Toc2808132
HYPERLINK\l_Toc1353811.收率限度与物料平衡 PAGEREF_Toc1353834
HYPERLINK\l_Toc3208512.偏差及处理措施 PAGEREF_Toc3208536
HYPERLINK\l_Toc636013.验证结果评定与结论 PAGEREF_Toc636036
HYPERLINK\l_Toc1508414.工艺验证周期 PAGEREF_Toc1508437
HYPERLINK\l_Toc1568315.最终批准 PAGEREF_Toc1568338


1.概述
盐酸倍他司汀对脑血管、心血管，特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降低全身血压，此外能增加耳蜗和前底血流量，从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿；能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大白鼠体外血栓形成时间，还有轻微的利尿作用。
我公司欲申报盐酸倍他司汀原料药，在新厂区原料药VI车间生产线建成后，对生产盐酸倍他司汀的系统及主要生产设备均进行了验证，并已确认验证合格。为证实盐酸倍他司汀原料药生产工艺在新建的车间环境和设备条件下生产，能确保产品质量的稳定性。本方案定于2013年8月连续生产三批盐酸倍他司汀（批号130802091、130805091、130808091），对该生产工艺进行验证。
2.验证目的及适用范围
为确保盐酸倍他司汀在原料药VI车间的设施、设备等条件下能生产出质量均一、稳定的合格产品，特根据GMP要求制订本验证方案。通过对盐酸倍他司汀生