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免疫学细胞介导的免疫应答主要内容第一节免疫应答概述一、免疫应答的基本概念2.特异性免疫应答(适应性免疫) 机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞(B细胞、T细胞)活化,导致的免疫应答反应。 类型: 体液免疫应答——B细胞介导 细胞免疫应答——T细胞介导一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念二、免疫应答的类型 3.根据效应机理分为 体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应。 4.根据效应结果分为 生理性免疫应答:清除有害物。 病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。 5.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫 三、免疫应答的场所四、免疫应答的特点五、免疫应答的过程六、免疫应答的意义第二节免疫应答的基本过程细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。初始T细胞随血循环达外周淋巴器官,并不断在体内循环,以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后,活化、增殖并分化为效应T细胞,进而清除抗原及实现对免疫应答的调节,在免疫应答过程中,部分活化T细胞分化为记忆T细胞(memoryTcell)。T淋巴细胞对抗原的识别一、细胞免疫应答的基本过程2.APC对抗原的处理*Ag经MHCⅠ类还是Ⅱ类分子提呈,取决于Ag的来源。APC向T细胞提呈抗原的过程MHC-Ⅱ类分子-Ag肽(外源性)T细胞的抗原识别 识别方式:初始T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。 识别特点:T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽 复合物。 CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI-肽 复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时,需要认识自身MHC的同种异型表位,而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。(二)T细胞的活化、增殖和分化阶段T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号; 根据效应不同,将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子; 正性共刺激分子:CD28/B7作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA,从而促进IL-2合成; 负性共刺激分子:CTLA4/B7作用是介导负性信号的传导,有效地调节了适度的免疫应答; 激活的专职APC上表达协同刺激分子,触发有效的协同刺激信号; 缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态,从而维持自身免疫耐受。 双信号活化:(三)细胞因子促进T细胞充分活化T细胞的活化二、T细胞活化的信号转导途径(三)效应阶段 致敏T细胞再次接触相同抗原CD4+Th1 CD8+Tc Th1细胞亚群:可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。 Tc细胞亚群:可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。 第三节T细胞介导的特异性免疫效应 第三节T细胞的效应功能(一)诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应 1.巨噬细胞活化的两个信号 1)CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2)CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位(二)辅助CTL活化增殖(三)辅助B细胞产生调理抗体(1)效-靶细胞结合双信号识别(3)致死性攻击Tc杀伤靶细胞的过程:★Tc杀伤靶细胞特点:二、抗原提呈细胞(Antigen-presentingcell,APC)抗原提呈细胞的种类 非专职APC(non-professionalAPC): 在炎症过程中或IFN-γ等CK作用下,也可表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子以及粘附分子,并具有一定的抗原处理和提呈能力。表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的非专职性APC,称为CD8+T细胞的靶细胞。 包括:内皮细胞;纤维母细胞;上皮及间皮细胞;嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。 广义APC:指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 Dendriticcell,DC树突状细胞发育过程2.根据分化成熟状态的分类髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免疫活化功能的DC,需经一个从未成熟到成熟阶段的发育过程,对于DC的功能特点至关重要。DC在成熟过程中同时发生迁移,由外周组织(获取抗原信号)通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官,然后完成其激发T细胞应答的任务。 4.DC的生物学功能二、单核-巨噬细胞组成: 骨髓内的前单核细胞 外周血中的单核细胞 组织内的巨噬细胞 功能: 吞噬杀伤病原微生物 抗原提呈 调节免疫应答 参与炎症,组织修复及组织再生 2