第三十八章抗菌药物概论.ppt

2consumption45一、抗菌药物的常用术语Chemotherapy化学治疗Antibacterialdrugs抗菌药病原体理想的药物抗菌作用（Antibacterialaction）药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)
LD50/ED50或LD5/ED95定义
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应
浓度依赖性首次接触效应（firstexposeeffect)二、抗菌药作用机制(Mechanismofantibacterialagents)N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸
消旋酶
合成酶粘肽合成酶
N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽
五肽复合物脂载体二糖复合物——影响胞浆膜通透性——氨基苷类→影响蛋白质合成全过程

四环素类→通过与30S核糖体亚基结合

氯霉素类
林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合
大环内酯类抑制移位

谷氨酸食物
+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸
+
对氨苯甲酸一碳单位
(PABA)
核酸合成
喹诺酮类
抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓

利福平
抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓三.耐药性(resistance)Whysomuchresistance?MRSA,methicillinresistantstaphylococcusaureus定义：细菌对抗生素不敏感的表现
分类：
天然（固有）：青霉素对G－肠道杆菌无效
获得：金葡菌对青霉素耐药
突变耐药性→垂直传播
质粒介导，改变代谢途径的耐药性机制：灭活酶机制：机制：耐药基因的转移方式第四节抗菌药物合理应用原则抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用①病毒感染：除非继发感染，否则不应该使用抗菌药物
②病因或发热原因不明：除非继发感染，否则不宜使用，抗菌药物可以掩盖典型的临床症状，难以检测病原体，从而延误诊断和治疗
③局部应用：除非局部感染，必须用药，否则会引起细菌耐药和变态反应的发生
④剂量过小，时间过长，容易产生耐药性；
剂量过大，易产生严重的不良反应；
疗程过短，会导致疾病复发或转为慢性感染
⑤常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物：易产生耐药①肾功能减退：避免使用经肾排泄
避免使用:两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖苷类和多粘菌素类等
必须应用时:根据肾功能减退减量或延长给药间隔
②肝功能减退肝功能严重受损时：避免使用经肝脏代谢的药物
减量慎用:β-内酰胺类、喹诺酮类
克林霉素、林可霉素等
尽量避免使用:
红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、氯霉素
四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼
两性霉素B、酮康唑和咪康唑等③其他
新生儿:禁用
氯霉素→灰婴综合征
呋喃类和磺胺类→溶血和核黄瘟
儿童:避免使用影响生长发育的药物
四环素、氟喹诺酮类
孕妇及哺乳期妇女:应十分谨慎
孕妇禁用:四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮、磺胺类等。谢谢！