药理课件抗心律失常药.ppt

抗心律失常药antiarrhythmicdrugs药理教研室概述概述4ECG心律失常的分类第一节心律失常的电生理学基础1.心肌细胞膜电位的离子基础
2.快反应和慢反应电活动
3.膜反应性
4.动作电位时程和有效不应期静息电位(restingpotential)：心肌在静息状态时，膜内电位负于膜外，约为-90mv，处在极化状态，这是由于心肌细胞内高浓度的K+外流所造成的。
动作电位(actionpotential)：心肌细胞兴奋时，先后发生去极化与复极化而形成动作电位。1、正常心肌细胞膜电位的离子基础12
16膜反应曲线膜电位决定可开放的钠通道的比例4、动作电位时程和有效不应期二、心律失常发生机制（二）冲动传导异常折返激动
一次冲动经环形通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象促成折返的形成因素冲动的折返途径可能限定在非常小的心肌组织区域，如房室结或邻近心肌，也可发生在包括心房或心室壁的大部分区域。
单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动
凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用折返传导通路的形成第二节抗心律失常药物的分类抗心律失常药分类抗心律失常药的作用机制1、降低自律性2、减少后除极与触发活动3、改变膜反应性而改变传导性奎尼丁抑制Na+内流0相除极和传导速率减慢单向阻滞变双向阻滞消除折返4延长不应期,终止及防止折返的发生40第三节常用抗心律失常药作用机制和作用特点：
阻滞快Na+通道，减少Na+内流
抑制动作电位0相的除极速率Vmax，减慢传导，终止Na通道依赖性折返激动
阻滞作用的强度：IB<IA<ICIA类：适度阻滞钠通道，抑制Vmax约30%,减慢传导，延长复极（广谱）
IB类：轻度阻滞钠通道，抑制Vmax约10%，略减慢传导或不变，加速复极（室速）
IC类：重度阻滞钠通道，抑制Vmax约50%，明显减慢传导，对复极影响小（房颤、危及生命的室速） 44IA类奎尼丁quinidine【体内过程】2、延长不应期
抑制K+通道，减少3相K+外流，延缓复极过程，延长APD和ERP（延长Q-T间期），消除折返激动
心肌缺血时，心肌细胞膜通透性增高，K+外流增加，浦肯野纤维的ERP缩短或长短不一，容易引起折返，奎尼丁能延长ERP，并使之均一化，消除折返3、减慢传导速度（有差异）
减慢快反应细胞、心房内、心室内传导（通过减少Na+内流，降低0相上升速率和幅度，减慢传导，治疗室速）
加快房室结传导（M受体阻断作用），治疗房颤房扑4、其他作用：
抑制Ca2+内流：降低心肌收缩力
阻断α受体：扩血管作用
阻断M受体：抗胆碱作用广谱抗心律失常
治疗房颤、房扑
治疗室性及室上性心动过速
治疗频发性室上性或室性早搏
防止电转律后的复发消化道症状：用药早期常见
中枢神经症状（金鸡纳反应）：久用耳鸣、头痛、视、听力障碍，与剂量有关
心血管反应：低血压、心动过缓、心衰，严重出现奎尼丁晕厥或猝死
过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、血小板减少症【药物相互作用】奎尼丁昏厥和猝死奎尼丁晕厥的处理普鲁卡因胺procainamideIB类局麻药，1963年开始用于治疗心律失常，成为室性心律失常的最有价值的一线药物。
【体内过程】
口服吸收良好，首关消除明显，仅3%进入血液循环，口服易致恶心呕吐，常静脉给药
在肝中代谢
仅10%以原形经肾排泄【药理作用】
1、降低自律性：选择性作用于心室内浦肯野纤维，消除异位节律点
2、缩短APD，相对延长ERP：降低兴奋性，有利于消除折返
3、改善传导/减慢传导：药理作用【临床应用】
窄谱，室性心律失常急症抢救
心梗引起的室早、室速、室颤（首选药）
【不良反应】
毒性较小
中枢神经系统：嗜睡、头晕等
心脏毒性：窦性过缓、房室阻滞等。注意事项
1.心功能不全者，利多卡因负荷量降低，静滴速度应有所减慢
2.心梗病人体内α1-酸性糖蛋白增加，利多卡因与其结合而降低游离药物浓度。对利多卡因耐受。苯妥英钠phenytoinsodiumIC类普罗帕酮（丙胺苯丙酮，心律平）【体内过程】广谱，室上和室性心律失常
不宜与其他抗心律失常药合用，避免心脏抑制
【不良反应】
消化道：恶心、呕吐、味觉改变
心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰明显抑制Na+通道，抑制K+、Ca2+通道
1）降低自律性
2）减慢传导速度
3）延长ERP、APD
用于室上性和室性心律失常（其他抗心律失常药无效）
不良反应严重，致死性的心律失常（强抑制K+通道）Ⅱ类药β-肾上腺素受体阻断药普萘洛尔Propranolol【药理作用】
1.降低自律性
窦房结、心房及浦肯野纤维
运动及情绪激动时作用明显
2.高浓度减慢传导速度（膜稳定作用）
3.明显延长房室结ERP1、