中医药早期干预脓毒症并发脓毒症脑病ppt课件.pptx

中医药早期干预脓毒症并发脓毒症性脑病目录1研究的目的、意义本研究将观察中医药早期干预脓毒症患者脓毒症相关性脑病的病情轻重程度、所对应的中医证候，从而达到宏观辨证与微观辨证的统一，为中西医结合进一步治疗脓毒症相关性脑病提供有效的依据。早期中医药干预对于控制全身炎症反应综合征、控制血糖及预防其他脏器功能衰竭，或降低脓毒症相关性脑病的发病率及改善脓毒症相关性脑病的临床症状，从而降低病死率，有着非常重要的作用。
脓毒症相关性脑病归属于中医“神昏”范畴。本病病位在心脑清窍,由热毒、痰浊、瘀血而致气机逆乱,蒙蔽清窍,或气血虚耗,阴阳衰竭,清窍失荣,与肝、脾、肾关系密切,病性以实邪致病居多。发病过程中,各种病因病机可以互相影响,互相转化,形成虚实夹杂的症候群[1]。
中医药在治疗神昏领域有着丰富的经验和显著的疗效。我们采用中医辨证与辨病相结合的思路，运用科学地理法方药，在中医药干预ICU脓毒症相关性脑病的研究领域有所创新和突破。
2国内外进展情况（4）一氧化氮(NO)的毒性作用:内毒素和细胞因子能诱导神经细胞合成诱生型一氧化氮合酶(iNOS)，iNOS以还原型辅酶II(NADPH)、氧、精氨酸等为底物合成NO及过氧化物，这些产物在杀伤入侵微生物的同时也致宿主细胞损伤[4,5]。过多的NO可降低细胞色素C与氧的亲和力，从而抑制线粒体呼吸链功能。（5）抗坏血酸代谢障碍:抗坏血酸是一种水溶性异己酮糖酸，在正常脑细胞中浓度较高。据报道，脓毒症相关性脑病患者血与脑脊液中抗坏血酸浓度较正常人显著降低，且脑脊液抗坏血酸浓度与脑病的严重程度呈负相关，提示与氧化剂清除障碍、氧化刺激损伤有关[6]。（6）谷氨酸兴奋毒性：脓毒症时脑细胞外液谷氨酸浓度可较正常升高5倍，而细胞外高浓度谷氨酸可引起钠离子内流，继发水分进入细胞造成神经细胞水肿；同时可介导钙离子内流，引起细胞变性坏死等病理损害。上述不同致病机制之间互相影响、互相促进，下丘脑-垂体-肾上腺轴在其中发挥着重要的作用[4]。BBB通透性增加能加重局部脑水肿，继而促进微循环障碍的恶化；同样，微循环缺血缺氧及大量炎性介质的产生也是内皮细胞和星形胶质细胞功能障碍的重要原因之一，对于BBB开放起促进作用，如此反复，形成恶性循环。脓毒症相关性脑病的危害脓毒症相关性脑病的治疗针对SAE发展的不同阶段，应采取有区别的治疗措施。早期以病因治疗为主，采取积极有效的液体复苏以保持足够的脑灌注压，避免缺氧和低碳酸血症的发生，合理应用抗菌药物、营养及免疫支持治疗可有效防止SAE的发生与发展。在脓毒症阶段应加强抗感染治疗，进行免疫调理，进行血液净化治疗清除毒素、炎症介质及细胞因子，重视对SAE的预测，及时阻断其进程；晚期患者处于MODS阶段，重点需要加强对患者重要器官功能的维护，防止器官功能衰竭。如果证据显示患者存在脑水肿或者颅内压升高，可以适当应用甘露醇或高渗盐水等脱水治疗。胰岛素强化治疗[9]、活化蛋白C、糖皮质激素在SAE的治疗上可能会有一些作用，然而还没有足够的证据表明上述药物可以降低SAE的发病率或改善其临床症状。胰岛素强化治疗类似于高血糖的降糖作用，它可能是对神经细胞氧化应激和细胞凋亡的一种保护；活化蛋白C可能改善严重脓毒症患者预后，但只对严重的SAE患者有效。活化蛋白C既能降低Glasgow昏迷指数<13的患者的S100B水平，又不影响病死率[10]，其作用主要是快速改善心血管及呼吸系统的功能；类固醇不仅具有减轻全身炎症反应，减轻脑水肿，改善血脑屏障的功能，也可以调节小脑胶质细胞的功能，氢化可松可以预防创伤后应激反应综合征，说明它们参与了应激表达；用支链氨基酸治疗SAE可以降低大脑中的芳香族氨基酸，使患者血浆中氨基酸比例失衡纠正，使脑病临床表现消退，并且能促进正常神经递质合成的恢复；而用多黏菌素B固化纤维血滤能提高血液中支链/芳香氨基酸比率，而且能减少血液中内毒素、IL-6水平[11]；补充维生素C可以减轻氧化应激反应对脑组织的损伤，增加脑细胞内抗坏血酸水平，可能会降低脓毒症患者患SAE的风险[12]。
胡悦育等[13]通过盲肠结扎穿刺法（CLP)建立脓毒症模型，经研究表明：脓毒症脑病发病与海马区细胞调亡有关。而Omi/HtrA2蛋白酶特异性抑制剂Ucf-101能明显减少海马区细胞调亡，减轻炎症和氧化应激损害，保护大鼠认知记忆功能。因此Ucf-101对脓毒症脑病有神经保护作用，这也为脓毒症脑病治疗提供了新靶点。尿胰蛋白酶抑制剂（Urinarytrypsininhibitor,UTI），是一种来源于成人尿的丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制中性粒细胞浸润和弹性蛋白酶等化学介质的释放来发挥抗炎作用。郑李娜等[14]的研究表明腹腔注射乌司他丁可能是通过改善大鼠血清TNF-alpha,IL-1beta和NSE水平改变和减少大鼠海马CA