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胆管细胞癌动物模型的研究进展
胆管细胞癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种恶性肿瘤，来源于胆管上皮细胞，常见于中老年人群体。CCA的研究一直受到科学家们的关注，但由于其发病机制复杂，过程漫长，一直没有找到有效的治疗方法。研发动物模型可以更好地模拟CCA的病理过程和治疗效果，有助于研究人员对CCA的深入理解。
1.胆管细胞癌动物模型概述
研究胆管细胞癌的动物模型主要包括化学诱导模型、遗传突变模型和移植瘤模型等。
化学诱导模型是通过给小鼠喂食有致癌物质的饲料来诱发癌症，例如使用二甲基亚硝胺（N-nitrosodimethylamine，DMN）或甲基氰（ethionine，ET）等药物诱导胆管癌。化学诱导模型适用于研究化学致瘤物对组织生物学造成的影响，但其诱发得到的瘤模型难以复制，而且病程长，易出现干扰变量。
遗传突变模型是研究遗传遗传变异对胆管细胞病理过程的影响。研究人员可以敲除或过度表达关键的癌症相关蛋白，如TP53、KRAS等，来构建模型。该模型的缺点是往往无法完全还原人类胆管细胞癌的临床病理特征，因此一些治疗方案的效果可能受到影响。
移植瘤模型是通过将体外培养的肿瘤细胞或组织移植到小鼠体内，形成移植瘤，从而研究CCA的生长和治疗效果。该方法的优点是瘤体生长迅速，易于大规模生产，可以研究肿瘤的生长，侵袭，转移等重要特征。但是，该方法与实际情况可能存在距离，例如显著的影响因素可能被忽略，而且在不同的小鼠中瘤体的生长可能有很大的差异。
2.典型的胆管细胞癌动物模型
（1）DMN化学诱导模型
DMN是一种强致癌性化学物质，可以引起小鼠胆管细胞癌。此模型是最常用的化学诱导模型之一，DMN注射后会导致肝细胞坏死和再生，并诱导胆管上皮增生。在这个模型中，小鼠可以分为两组，一组在DMN诱导次日接受分析，另一组则长期DMN诱导并分析实验数据。
（2）PDX移植瘤模型
PDX（Patient-DerivedXenograft）是一种体外提取人体里既有癌症细胞繁育成的肿瘤，再一次移植到其他免疫不同的小鼠体内，形成实体肿瘤细胞株，很适合用于实验室生物技术技能原则上验证或成立新式的癌症期望疗法和福祉回馈观测探究。当涉及到胆管癌时，研究人员可以通过切取术获取患者的组织样本，将体内DDC（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine）注射小鼠，经癌症细胞侵蚀后切取移植进人体来源的实体细胞瘤，该模型可以更好地摸拟胆管癌的病理过程。
（3）Cre-loxP遗传模型
Cre-loxP遗传模型是一种标准的基因突变模型，研究人员可以针对CCRABP-LMVP或MMTV-Cre和LoxpKrITP53fl/fl、KrasG12D等基因组合构建该模型，通过破坏某些基因来影响细胞分裂、抑制乙酰胆碱生成、胆固醇合成、纤维化等关键遗传过程。而Cre-loxP技术可以对如胆管生长、癌症进展等需求进行转化，利用乳腺灌流、胆汁管生长过程培育等手段，有效地模拟临床实际病变，并评估疗效。
3.结论
胆管细胞癌是一种恶性肿瘤，对其研究有着重要意义。动物模型的建立为胆管细胞癌的研究提供了很大的帮助，不仅可以模拟疾病过程，而且可以有效地探究胆管细胞癌的治疗方法。因此研究人员应充分利用以上模型来提高我们对于胆管细胞癌的理解，并努力向研究治疗该疾病的有效方法。