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药物相互作用4ppt课件.ppt

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药物相互作用联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症一、药物相互作用的定义药物相互作用的研究对象药物相互作用的结果国家药监局下发紧急通知，要求立即停用“黄柏胶囊”（“梅花K”）黄柏四环素体内药物相互作用的特点 体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔一定时间用药引起的相互作用，更易被人忽略； 合并用药物越多，不良反应的几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应更可能随着药物相互作用机会的增加而增加合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关 1合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％~18.6％； 2合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。二药物相互作用的基本理论药物代谢动力学的相互作用影响药物吸收的相互作用药物配伍后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度 相互作用对药物吸收的影响 改变胃肠道pH，影响药物的解离度 应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收 酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收改变胃排空或肠蠕动速度胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，就会增加药物的吸收；反之，则能减少药物的吸收甲氧氯普胺与地高辛合用卡托普利与别嘌醇合用药物互相结合后妨碍吸收药物与吸收部位的接触2.药物分布的相互影响影响药物分布的相互作用相互作用对药物分布的影响 竞争蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强 分布容积小、t1/2长、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义靶位病例分析血浆蛋白结合率大于85%的不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的不良反应后果相对较轻 分布容积小，引起严重不良反应的几率高，如华法林 分布容积大，引起严重不良反应的几率相对较小，如苯妥英钠 改变组织分布量 组织结合位点的竞争置换 奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高 改变组织血流量 去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加 作用的后果取决于 蛋白结合率；被置换出的药物分布容积若两种药物同时进人体内，由于它们结合血浆蛋白的能力不同，一个药物可从血浆白蛋白结合部位取代或置换另一药物，使后一药物游离量增加 注意 香豆素类抗凝剂(97-99%)：凝血酶原降低和出血 降血糖药(甲苯磺丁脲，98%)：血糖降低 治疗剂量接近中毒剂量的药物(抗代谢药甲氨喋呤，50%)：极易发生中毒3.药物代谢的相互作用影响药物代谢的相互作用诱导肝微粒体酶的活性增加 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高他汀类药物与华法林联合应用抑制肝微粒体酶的活性 占据酶的活性部位(酶含量不变) 抑制基因转录(酶含量减少)氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性病例分析P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响 为多药耐药基因(MDR)的产物 是外流性转运蛋白(effluxtransporter) 可减少药物在细胞内的积累 西柚汁(grapefruitjuice)的影响 西柚汁可抑制CYP3A4，增加某些药物的AUC 可抑制P-gp介导的转运过程病例分析影响药物排泄的相互作用肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体——竞争性抑制，使其中一药由肾小管分泌减少，影响从肾排泄肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物解离度的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离解型，易被肾小管现吸收，排出较少 碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多(弱酸性药物苯巴比妥中毒，碱化尿液可加速排泄) 弱碱性药物相反奎尼丁与氢氯噻嗪合用 氢氯噻嗪使尿液碱化，奎尼丁大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血浓度升高，引起心脏毒性反应一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素基本形式与受体结合的竞争敏感化现象神经递质的影响药理效应的协同三药剂学的相互作用 两种或两种以上的药物制剂可以发生物理、化学反应(沉淀)。 20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5－11.0)与10%葡萄糖注射液(pH3.2－5.5)混合后，pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出，进入微血管后引起栓塞，导致周围循