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肠道微生态和微生态制剂的应用内容一、微生态学(Microecology)概念人体微生态学主要(优势)菌群(predominantmicroflora): 数量在107-108/g以上,主要为原籍菌(autochthony)或常驻菌(residentflora),包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌,是对宿主发挥生理功能的菌群 次要菌群(subdominantmicroflora): 数量在107-108/g以下,主要为外籍菌(allochthony)或过路菌(transientflora),如大肠杆菌和链球菌等,流动性大,有潜在致病性 乳杆菌:数量上归次要菌群,但功能上归优势菌群 胃肠道微生态系统肠道菌群的分类三、肠道菌群的生理功能肠道菌群失调肠道菌群失调相关疾病四、微生态制剂概念微生态制剂应满足以下标准五、益生菌在机体内的作用机制能维护由肠粘膜和粘液层构成的机械性屏障 保护肠粘膜紧密连接蛋白的作用,免受侵袭性大肠杆菌的影响,降低肠道通透性 保护上皮生长因子受体,使其发挥受损肠粘膜的修复作用刺激肠粘膜相关淋巴组织分泌SIgA,激活单核巨噬细胞系统等调节机体的免疫功能 对于自身免疫性因素参与的炎症性肠病,如溃疡性结肠炎,应用益生菌制剂能大大降低复发率以氨为氮源,在肠道内合成氨基酸和尿素,减少肠道内氨的吸收,降低血氨浓度 参与了多种维生素的合成吸收和利用 有利于维生素D,钙和铁离子的吸收 降低血清胆固醇和甘油三酯 增加血SOD的含量和活性六、微生态制剂的应用 应用于下列病因所致轻中型急慢性腹泻: 抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻 部分感染性腹泻等微生态制剂的临床应用PeterJ,etal.AmericanJournalofGastroenterology.2006;101:1581–1590胃肠胀气一组服用含乳酸菌(LactobacillussalivariusUCC4331,1×1010)的麦乳精饮料; 一组服用双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis35624,1×1010)的麦乳精饮料; 一组为安慰剂对照。试验结果 试验结果双歧杆菌可以有效降低IBS患者排便困难症状积分IBD 益生菌辅助治疗IBD的主要机制: 1、与肠粘膜上皮细胞紧密结合形成生物屏障,通过其代谢产物阻止致病菌的定植和入侵,保护宿主免受致病菌的侵害。 2、可促进肠上皮细胞分泌粘蛋白,既提供益生菌合适的生长环境,又能抑制致病菌的定植。 3、抑制巨噬细胞释放TNF的同时,可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗炎症性肠病的作用。SheilB,etal.J.Nutr.137:819S–824S,2007.搜索PubMed,Scopus,WebofScience,andCochrane分析关于腹部手术围手术期使用微生态制剂RCTs 结果9个RCTs研究涉及733患者,术后肺炎,胆管炎,任何感染以及术后住院时间和抗生素治疗时间在接受微生态制剂治疗组明显降低;但术后伤口感染率,尿路感染率,腹内脓肿和死亡率无显著差异 结论微生态制剂能降低腹部手术后的手术后感染率根除Hp 作用机制: 1、益生菌通过活化幽门螺杆菌感染中细胞因子信号抑制物(SOCS)的表达和信号转导来发挥抗炎作用。 2、通过STAT-1/STAT-3的活化和JAK2的失活来发挥作用的SOCS抗炎信号可能是益生菌关键的抗炎机制,使其成为幽门螺杆菌感染的非微生物策略。 3、占位机制:乳酸杆菌定植于胃粘膜,通过占位效应与HP竞争结合位点,抑制HP粘附。 4、营养竞争与HP竞争营养物质,不利于HP繁殖 培菲康四联疗法提高Hp根除率临床初步研究治疗后Hp转阴率比较微生态制剂应用时间 临床上习惯于在病情需要时用药,往往忽视了益生菌的应用是一个相对较为长期过程,而非短期内突击亿活微生态制剂存在的问题